摘要：EGFR突变是指表皮生长因子受体（EGFR）基因发生了变异。这种突变常见于某些类型的癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。EGFR突变会导致细胞增殖和存活的异常，进而促进肿瘤的生长。
EGFR突变是指表皮生长因子受体（EGFR）基因发生了变异。这种突变常见于某些类型的癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。EGFR突变会导致细胞增殖和存活的异常，进而促进肿瘤的生长。
01.EGFR突变有哪些类型
EGFR基因90%以上的突变发生在19号和21号外显子，这些外显子是基因组DNA中编码蛋白质的部分，外显子通过转录和翻译过程转化为RNA，最终形成蛋白质，决定了EGFR蛋白质的结构和功能。常见的突变包括19号外显子缺失和21号外显子的L858R点突变，以及一些其他较少见类型的突变，如T790M突变，20号外显子插入突变，和18号外显子点突变等。根据不同的突变类型和患者的具体情况，可选择合适的靶向药物进行治疗。
02. 靶向药物的精准治疗
为了应对EGFR突变带来的挑战，科学家们开发了EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）这一类靶向药物，通过抑制EGFR的酪氨酸激酶的活性来阻断癌细胞生长信号通路。根据发展历程，EGFR-TKI分为三代：
第一代EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）主要针对敏感突变，如19外显子缺失或21外显子L858R突变，适用于大多数EGFR突变阳性的患者，但对耐药突变（比如20号外显子、T790M突变）效果有限。第二代EGFR-TKI（如阿法替尼、达克替尼）能够同时抑制敏感突变和部分耐药突变，但它们也会对正常细胞中的EGFR（野生型EGFR）有较强抑制作用，可能引发更多副作用。第三代EGFR-TKI（如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼等）是目前的佼佼者，能有效抑制T790M突变，并且对野生型EGFR的抑制作用较弱，在疗效和安全性上实现了双重迭代升级。目前三代EGFR-TKI已经成为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的首选方案。在治疗过程中，医生会根据患者的具体情况和EGFR突变类型选择合适的靶向药物。若患者出现对一、二代EGFR-TKI耐药，推荐再次进行基因检测，明确耐药机制，从而根据耐药机制选择更换第三代EGFR-TKI或采用其他治疗策略。如ALTER-L038研究所展现的安罗替尼联合贝莫苏拜单抗的去化疗方案，中位生存期（OS）达到了28.9个月。针对非敏感突变，目前可选用的靶向药物较少，如20号外显子插入可选用舒沃替尼、莫博赛替尼，但一线治疗仍推荐化疗联合免疫治疗或靶向治疗。在治疗过程中，医生应根据患者的具体情况、基因突变类型、疾病进展和耐药机制来制定治疗策略。因此，建议患者与肺癌专科医生详细讨论，制定个体化的治疗方案，这对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。
来源：中国抗癌协会科普平台