摘要：ecDNA(extrachromosomal DNA)广泛分布在多种肿瘤，并且和其预后密切相关[1]。ecDNA阳性的细胞和动物模型有望帮助进一步建立它和肿瘤发生发展的因果关联，并帮助人们研究其作用机制和靶向治疗策略[2], [3]。

ecDNA(extrachromosomal DNA)广泛分布在多种肿瘤，并且和其预后密切相关[1]。ecDNA阳性的细胞和动物模型有望帮助进一步建立它和肿瘤发生发展的因果关联，并帮助人们研究其作用机制和靶向治疗策略[2], [3]。

最新一项发表在Nature的工作就开发通用的方法，也就是通过Cre-loxP系统介导的靶向基因组片段（大约1.3–1.7 Mbp）剪切与环状连接，来构建ecDNA阳性的细胞和动物模型；分析其在原代细胞的演化动态；并进一步在小鼠模型验证了ecDNA可以协同其它原癌基因原位促进肿瘤发生发展[3]。

通过Cre-loxP系统来构建ecDNA阳性的细胞模型[3]。

ecDNA协同MYC过表达原位促进肿瘤发生发展[3]。

该项工作的通讯作者是纽约Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Andrea Ventura；2024年12月18日在线发表在Nature[3]。

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蛮实用的工作，这种ecDNA阳性的小鼠模型没有自发肿瘤有些意外。

将来还可以在ecDNA上加上可诱导自降解的模块，来进一步解析其在肿瘤发生发展的作用。

参考文献：

[1] C. Bailey et al., “Origins and impact of extrachromosomal DNA,” Nature, vol. 635, no. 8037, pp. 193–200, 2024, doi: 10.1038/s41586-024-08107-3.

[2] J. Tang et al., “Enhancing transcription – replication conflict targets ecDNA-positive cancers,” Nature, vol. 635, no. November, 2024, doi: 10.1038/s41586-024-07802-5.

[3] D. Pradella et al., “Engineered extrachromosomal oncogene amplifications promote tumorigenesis,” Nature, no. June 2023, 2024, doi: 10.1038/s41586-024-08318-8.

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来源：橘子爱科学