摘要：近期，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（下文简称“国家医保目录”）正式公布，非奈利酮作为2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）领域的创新药物成功续约并降价。
近期，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（下文简称“国家医保目录”）正式公布，非奈利酮作为2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）领域的创新药物成功续约并降价。
未来非奈利酮将惠及更多T2DM相关CKD患者，为患者肾心健康保驾护航。
为此，医脉通特别邀请
上海交通大学医学院附属第一人民医院彭永德教授、辽宁省人民医院温滨红教授、天津医科大学朱宪彝纪念医院常宝成教授
，从当前T2DM相关CKD管理面临的挑战及未满足需求出发，深入剖析非奈利酮的独特作用机制及临床价值，以期为我国T2DM相关CKD管理提供参考。
T2DM相关CKD负担沉重，临床存在诸多未尽之需
我国糖尿病患者数量达1.4亿，且疾病发病率日益攀升。糖尿病是CKD的主要危险因素，据报道，约50%的糖尿病患者会发生CKD2,3。目前，我国T2DM相关CKD患者已超3100万4567与此同时，临床有效治疗手段的缺乏进一步加剧了疾病管理难度。彭永德教授指出，T2DM相关CKD发病机制复杂，既往以肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）为代表的血压管理，以及以钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）为代表的血糖管理，虽然在一定程度上提高了延缓CKD进展的能力，但是肾心疾病进展风险仍然很高。近年来，随着研究的深入，学界逐渐认识到盐皮质激素受体（MR）过度激活介导的促炎、促纤维化作用是T2DM相关CKD发生和发展的关键驱动因素8，也是重要的治疗靶点。然而，MR过度活化受多种途径及影响因素调控，传统治疗药物无法充分阻断MR过度活化。在此情况下，有效抗炎、抗纤维化治疗已成为T2DM相关CKD管理中亟待解决的问题。非奈利酮创新作用机制，为T2DM相关CKD治疗带来新突破
非奈利酮是第三代高选择性、新型口服非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），与第一代甾体类MRA螺内酯、第二代MRA依普利酮相比，具有更强大的亲和力和拮抗作用9。非奈利酮基于MR作用通路定向研发，大块状独特结构可与MR更稳定的立体结合，作用位点分布广泛，可充分阻断MR过度活化，全面发挥抗炎、抗纤维化作用，阻断肾心损伤（图1）10-12。图1. 非奈利酮直接作用于肾小球、肾小管以及心脏MR，发挥肾心抗炎、抗纤维化作用
温滨红教授指出，既往来自于动物模型的研究表明，非奈利酮可减少肾周巨噬细胞浸润、成纤维细胞积累与胶原沉积，预防缺血再灌注诱导的肾小管损伤；同时还可减轻心肌细胞氧化应激，减少受损血管新生内膜的形成并降低血管损伤后的白细胞募集和炎症反应9值得一提的是，非奈利酮的临床获益机制目前已在临床研究中得到证实。FIGARO-BM是一项基于FIGARO-DKD的生物标志物研究，共纳入945名T2DM相关CKD患者，利用Olink Explore平台对4000多份血浆样品的2941种生物标志物进行检测。结果显示，373种血浆蛋白生物标志物受到非奈利酮的调控，包括一些公认的炎症和纤维化标志物，如纤连蛋白、骨桥蛋白和白细胞介素-17家族成员，以及细胞外基质（ECM）重构标志物等13。对此，温滨红教授强调，创新的分子结构和作用机制赋予了非奈利酮独特的临床价值，非奈利酮的研发问世，填补了靶向炎症与纤维化治疗的空白，增加了T2DM相关CKD主要病因及驱动因素的管理手段，推动了疾病治疗策略的升级。
疗效确切、医保加持，非奈利酮助力更多患者改善肾心结局
作为全球首个获批用于T2DM相关CKD的新型nsMRA，非奈利酮的临床疗效得到充分验证。首项III期研究FIDELIO-DKD证实非奈利酮可延缓中重度T2DM相关CKD患者的肾病进展，并减少心血管事件发生14。随后，又一项大型III期研究FIGARO-DKD为早期T2DM相关CKD患者肾心获益提供了有力循证15。此外，针对上述两项研究的汇总分析——FIDELITY研究进一步证实，在最大化RASi治疗且已实现血压和血糖达标的基础上，非奈利酮仍可进一步显著降低肾脏复合终点风险和心血管复合终点风险（图2）16图2. 高质量III期临床研究证实，非奈利酮对T2DM相关1~4期CKD具有肾心双保护作用
基于充分的循证医学证据，非奈利酮在指南中的地位不断攀升，受到《中国糖尿病合并慢性肾脏病临床管理共识》、《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》、《美国糖尿病协会（ADA）糖尿病医学诊疗标准（2025）》17 18 19等多项国内外权威指南的一致高级别推荐，逐渐成为T2DM相关CKD不可或缺的治疗药物。常宝成教授表示，药品的价值不仅体现在治疗疾病上，更在于减轻患者的痛苦与负担。非奈利酮作为T2DM相关CKD的指南推荐治疗用药，自2022年在我国上市以来，为患者带来强效肾心获益。2023年，非奈利酮首次纳入国家医保目录，此次续约成功并再次降价，使患者的经济负担得到进一步减轻，助力更多患者实现高质量生存。
结 语
我国T2DM相关CKD患者众多，肾心预后差，临床治疗疗效欠佳。非奈利酮可通过直接阻断MR过度活化发挥抗炎、抗纤维化作用，是目前为止唯一具有明确肾心获益证据的MRA。随着新版国家医保目录的落地执行，非奈利酮将持续为中国T2DM相关CKD患者提供更理想、经济的治疗选择，助力更多患者健康获益。专家简介
彭永德 教授
医学博士、主任医师、教授、博士生导师
上海交通大学医学院附属第一人民医院内分泌代谢科主任、甲状腺疾病诊疗中心主任、骨质疏松症联合诊疗中心主任，上海市级新冠肺炎救治专家组成员，长三角糖尿病联盟主席
中华医学会内分泌学分会副主任委员 基础学组组长、上海市医学会内分泌分会主任委员 基础学组组长、中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会副主任委员、中国医师协会内分泌代谢科医师分会常委、上海市医学会理事 ，上海市康复医学工程研究会常务理事、上海市糖尿病康复协会监事长
《上海医学》副主编，《J Clin Endocrinol Metab》、《中华内分泌代谢杂志》、《中华糖尿病杂志》、《中国糖尿病杂志》、《中华器官移植杂志》及《中国临床保健杂志》杂志编委，《Metabolism》、《Microbiome》、《J Diabetes & Complications》、《China J Med》等杂志特邀审稿人
已发表论文433篇(SCI 90篇，包括Science、PNAS、JCEM等)，主编《系统内分泌学》等教材专著6部，参编教材专著12部。2004年获教育部科技进步一等奖、2012年获上海市医学科技二等奖，2014获中华医学科技三等奖、华夏医学科技三等奖。2014年及2018分别获上海市第一人民医院院长奖（医疗）及院长奖（科研），2016年获上海交通大学优秀教师，2020年获中国十大医学影响力专家，2021获上海市医务工匠
专家简介
温滨红 教授
辽宁省人民医院内分泌代谢病诊治中心主任 三级教授 硕士研究生导师
辽宁省医学会骨质疏松与骨矿盐疾病学分会第三、第四届委员会 副主任委员
沈阳市医师学会第一届内分泌医师分会 会长
辽宁省医学会糖尿病学分会第九届委员会 常务委员
辽宁省预防医学会第一届糖尿病预防与控制专业委员会 副主任委员
中华预防医学会甲状腺疾病防治专业委员会第一届委员会 委员
中国医疗保健国际交流促进会减重代谢外科分会第一届 委员
《辽宁医学》杂志 编委
三项省级课题的负责人
先后发表SCI及专业论文二十余篇
专家简介
常宝成 教授
常宝成，医学博士，主任医师、教授，博士生导师
中国医师协会内分泌代谢科医师分会 常委
天津中西医结合学会内分泌专业委员会 主任委员
天津糖尿病学会 副主任委员
留学日本京都大学
主持包括国家自然科学基金等课题12项
国内外期刊发表论著200余篇，主编参编著作等11部
2次荣获天津市科技进步二等奖，获天津市优秀科技工作者、津门医学英才、天津名医等称号。
参考文献
[1]International Diabetes Federation.lDF Diabetes Atlas, 10th edn.Brussels,Belgium:2021.Available at: https://www.diabetesatlas.org
[2]Sun H, et al. Diabetes Res Clin Pract, 2022, 183: 109119.
[3]Koye DN, et al. Adv Chronic Kidney Dis, 2018, 25(2): 121-132.
[4]Pan X, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:892860.
[5]Lin CM, et al. J Formos Med Assoc. 2013 Dec;112(12):773-82.
[6]Sarnak MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2019 Oct 8;74(14):1823-1838.
[7]So WY, et al. Diabetes Care. 2006;29(9):2046-2052.
[8]王玉, 等. 中华肾脏病杂志, 2021, 37(10):854-857.
[9]吕若琳, 等. 中华内分泌代谢杂志,2024,40(7):608-613.
[10]李航. 中华内科杂志,2021,60(1):5-8.
[11]Bärfacker L, et al. ChemMedChem. 2012 Aug;7(8):1385-403.
[12]Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021;42;152-161.
[13]Berger, et al. FIGARO-BM, a Biomarker Study of FIGARO-DKD, Reveals New Insights into the Mode of Action of Finerenone. ASN 2023. TH-OR53.
[14]Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2219-2229.
[15]Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021 Dec 9;385(24):2252-2263.
[16]Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022 Feb 10;43(6):474-484.
[17]中华医学会内分泌学分会, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2024,40(06)：455-461.
[18]中华医学会肾脏病学分会专家组. 中华肾脏病杂志,2021,37(03):255-304.
[19]ADA. Diabetes Care December 2024, Vol.48, S1-S336.
本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。来源：医脉通内分泌科