摘要:多发性硬化症是年轻人中最常见的中枢神经系统慢性疾病,是最初无创伤性严重残疾的首要原因。多发性硬化症的特征是髓鞘特异性自身反应性淋巴细胞通过血脑屏障浸润,导致中枢神经系统髓鞘细胞少突胶质细胞死亡,从而出现炎性脱髓鞘病变。多发性硬化症的发病率呈性别差异,女性患病率
多发性硬化症是年轻人中最常见的中枢神经系统慢性疾病,是最初无创伤性严重残疾的首要原因。多发性硬化症的特征是髓鞘特异性自身反应性淋巴细胞通过血脑屏障浸润,导致中枢神经系统髓鞘细胞少突胶质细胞死亡,从而出现炎性脱髓鞘病变。多发性硬化症的发病率呈性别差异,女性患病率是男性的三倍。尽管多发性硬化症在女性中更为常见,但男性通常患有更具侵袭性的多发性硬化症,并且与更严重的残疾进展风险有关。在患有 多发性硬化症的男性中,下丘脑和垂体功能障碍导致的睾酮水平低与神经系统残疾和更糟糕的临床结果有关,这表明这种性激素在这种病理学中的重要性。相应地,在研究多发性硬化症病理学的最常用动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎中,睾酮水平显着降低。有趣的是,通过使用睾酮治疗可以减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中观察到的症状。
来自法国巴黎萨克雷大学Abdel Mouman Ghoumari团队认为,髓鞘再生生物学及其临床应用的研究引起了研究者的兴趣,基于小分子靶向内源性再生的再生医学策略相对可行。在这些分子中,雄激素是有趣的候选分子,但研究较少。Abdel Mouman Ghoumari团队在小鼠和人类多发性硬化症样本中进行的研究证明了星形胶质细胞和趋化因子 CXCR4/CXCL12 信号轴在雄激素诱导的髓鞘再生过程中的重要性。这些观察结果从基础和治疗角度提出了几个问题。星形胶质细胞共同表达雄激素受体和趋化因子是否是睾酮诱导的髓鞘修复所必需的?星形胶质细胞是否与其他细胞类型相互作用以确保髓鞘修复?迄今为止,对雄激素的髓鞘再生作用的研究仍处于初步阶段,需要进一步研究以更好地了解潜在机制并充分评估雄激素在治疗脱髓鞘疾病方面的治疗潜力。
文章在《中国神经再生研究(英文)》杂志2025年 9月 9 期发表。
文章来源:Bardy-Lagarde M, Asbelaoui N, Ghoumari AM (2025) Crosstalk between androgen signaling and the chemokine receptor CXCR4: a novel strategy to promote myelin regeneration. Neural Regen Res 20(9): 2581-2582.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00439
来源:中国神经再生研究杂志