摘要：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会现已圆满落下帷幕。本次盛会汇聚了来自全球各地的三万余名专家学者，通过百余场精心策划的专题会议，为血液疾病的基础研究、创新治疗、疾病管理等多个维度带来了诸多宝贵的洞见与深刻的启迪。为了深入剖析ASH年会的精髓，把握血液

编者按：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会现已圆满落下帷幕。本次盛会汇聚了来自全球各地的三万余名专家学者，通过百余场精心策划的专题会议，为血液疾病的基础研究、创新治疗、疾病管理等多个维度带来了诸多宝贵的洞见与深刻的启迪。为了深入剖析ASH年会的精髓，把握血液学领域的最新动态，《血液时讯》精心编译了ASH官方发布的Best of ASH内遗传性和出血性疾病领域的前沿内容，旨在为广大读者呈现相关领域的前沿动态与重大发现。

What Did You Learn at ASH?

您在ASH上学到了什么？

（作者：Jason N. Payne）

在ASH年度最佳（Best of ASH）环节中，Sant-Rayn Pasricha博士以一席开场白拉开了序幕：“当您的科室主任问道‘你在ASH学到了什么？’或者当您的患者询问‘您在会议上学习到了哪些有助于我治疗的知识？’时，您会如何回答？”Pasricha博士在回想起周五早晨接诊的遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）、血栓形成倾向、血友病以及遗传性红细胞疾病患者时，强调了此次会议中所呈现见解的深远意义。今年的ASH年度最佳成果重点展示了经典血液学领域的突破性进展，为改善各类疾病患者的预后带来了希望。

遗传性出血性毛细血管扩张症的突破性进展

Hanny Al-Samkari博士报告了一项关于口服别构AKT1/2抑制剂VAD044作为HHT首种疾病修饰疗法的随机、安慰剂对照、多中心概念验证研究结果（摘要553）。HHT是第二常见的遗传性出血性疾病，以严重鼻衄和血管异常为特征。试验结果显示，VAD044显著降低了鼻衄的频率和严重程度，同时提高了血红蛋白水平。患者还报告了毛细血管扩张症的明显消退，这表明其具有长期血管重塑的潜力。这些发现为管理这一影响众多患者生活的疾病带来了重大进展，标志着HHT管理领域的重大突破，为无数受此疾病影响的患者带来了希望和更好的预后及生活质量。

血栓形成风险的大规模见解

Sharjeel A. Chaudhry博士报告了一项利用大规模多组学数据集的研究结果，该研究有助于进一步阐明与蛋白S缺乏相关的血栓形成风险的遗传基础（摘要17）。研究纳入了来自英国生物银行和美国国立卫生研究院“All of Us”研究计划的超过60万名个体的数据，结果显示，携带严重PROS1突变的患者患静脉血栓栓塞（VTE）的风险几乎增加了14倍。基于相同数据集，Justine Ryu博士报告了一项研究结果，该研究确定了包括抗凝基因中的新型变异和罕见失功突变在内的常见和罕见遗传因素，这些因素显著影响携带凝血因子Ⅴ Leiden突变和凝血酶原G20210A突变个体的VTE风险（摘要18）。该研究强调了纤溶系统在改善患者风险分层中的潜在作用，为个体化干预铺平了道路。

延续今年ASH年度最佳中血栓形成风险的主题，Amelia K. Haj博士报告了其团队对因子XII单倍不足的分析结果，发现其具有对抗VTE的保护作用，同时不增加出血风险（摘要133）。这一发现支持因子XII是开发更安全抗血栓药物的有前景靶点。

血友病的基因治疗

基因治疗正在彻底改变血友病的治疗方式。Andrew D. Leavitt博士报告了III期AFFINE试验结果，该研究发现，单次给药的基因疗法Giroctocogene Fitelparvovec实现了持续性的FⅧ表达，显著减少了中重度至重度血友病A成年患者的出血事件（摘要1053）。这种变革性的治疗为患者带来了新的独立性和生活质量水平。

遗传性红细胞疾病的进展

胎儿血红蛋白（HbF）再活化已成为治疗镰状细胞贫血病（SCD）和β-地中海贫血的关键治疗策略。Franco Locatelli博士分享了针对BCL11A增强子的CRISPR-Cas9疗法Exagamglogene Autotemcel的长期研究结果（摘要512）。超过94%的研究参与者实现了输血独立，并具有持续的HbF水平，这为许多患者带来了功能性治愈。Matthew M. Heeney博士报告了I/II期BEACON临床试验的初步结果，该试验评估了在患有严重血管闭塞性危机的SCD患者中单次剂量自体CD34+碱基编辑造血干细胞的安全性和有效性（摘要513）。BEAM-101是一种碱基编辑疗法，可实现与遗传性胎儿血红蛋白持续症相当的HbF诱导，导致红细胞镰状变形减少和溶血标志物改善。早期结果表明，这是一种治疗SCD的有力新方法。

地中海贫血治疗方案的拓展

Maria Domenica Cappellini博士报告了全球III期双盲、随机、安慰剂对照ENERGIZE-T试验结果，该研究评估了丙酮酸激酶激活剂mitapivat作为输血依赖性地中海贫血疾病修饰疗法的应用（摘要409）。结果显示，输血负担显著减少，生活质量改善，为许多患者从输血依赖中解脱出来带来了希望。

最后，Pasricha博士在回顾此次环节时表示：“当我回到墨尔本，面对我的患者时，我能够告诉他们这些令人惊叹的进展，并让他们对未来更好的疗法抱有希望。”他强调，从HHT的VAD044到血红蛋白病的基因编辑疗法，这些突破性进展不仅是学术上的胜利，更是即将改变患者治疗的实用解决方案。

当被问及“您在ASH学到了什么？”时，您可以自信地回答：“我们正目睹HHT、血友病和红细胞疾病治疗领域的革命。今年展示的科研成果将改善相关领域，并重新定义全球患者可能获得的治疗方案。”这些植根于严谨研究和临床试验的创新成果，体现了血液学为最需要的人群带来希望和切实益处的承诺。

来源：肿瘤瞭望