摘要：在肌萎缩侧索硬化患者和动物的脑脊液中，反义导向分子A 的一种变体（包含 NEO1 结合域）的水平升高。这一发现在肌萎缩侧索硬化患者中尤为明显，表明反义导向分子A与肌萎缩侧索硬化的发病机制密切相关。抗反义导向分子A 抗体不仅可以改善肌萎缩侧索硬化模型小鼠的临床评

在肌萎缩侧索硬化患者和动物的脑脊液中，反义导向分子A 的一种变体（包含 NEO1 结合域）的水平升高。这一发现在肌萎缩侧索硬化患者中尤为明显，表明反义导向分子A与肌萎缩侧索硬化的发病机制密切相关。抗反义导向分子A 抗体不仅可以改善肌萎缩侧索硬化模型小鼠的临床评分和存活率，还可以减少运动神经元中泛素和超氧化物歧化酶1蛋白的沉积。体外分析显示，反义导向分子A 促进神经元中肌动蛋白屏障松弛，从而导致致病蛋白的摄取增加。这些影响被抗反义导向分子A抗体抵消，表明反义导向分子A可能参与致病蛋白摄取的机制。

来自日本大阪大学Mikio Shimizu团队认为，反义导向分子A/NEO1 轴在肌动蛋白屏障崩溃从而促进肌萎缩侧索硬化致病蛋白传播中起着重要作用，不仅可以作为诊断和预后的生物标志物，还可以作为潜在的治疗靶点。轴突导向分子诱导的神经元肌动蛋白屏障破坏会促进致病蛋白的细胞间传播并加剧疾病的病理。这种机制可能不仅在肌萎缩侧索硬化中很常见，而且在其他归因于蛋白质聚集的神经退行性疾病中也很常见。因此，未来的研究可以集中在针对具有轴突导向因子（如 反义导向分子A）的肌动蛋白动力学的疗法是否可以改善其他疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和额颞叶痴呆。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 9月 9 期发表。

文章来源：Shimizu M, Okuno T (2025) Disruption of neuronal actin barrier promotes the entry of disease-implicated proteins to exacerbate amyotrophic lateral sclerosis pathology. Neural Regen Res 20(9):2589-2590.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00661

来源：中国神经再生研究杂志