摘要：皮肤，作为人体最大的器官，不仅是我们抵御外界侵害的第一道防线，也是展现健康与美丽的第一道窗口。然而，种类繁多的皮肤病却如影随形，给人们的生活带来诸多困扰。值得庆幸的是，随着医学科技的飞速发展，皮肤病新药大量涌现，为广大患者带来了新的希望曙光。
*仅供医学专业人士阅读参考
多款新药的问世与新适应症的扩展，为庞大的皮肤病患者群体带来了新的曙光。
撰文 | 小驰
皮肤，作为人体最大的器官，不仅是我们抵御外界侵害的第一道防线，也是展现健康与美丽的第一道窗口。然而，种类繁多的皮肤病却如影随形，给人们的生活带来诸多困扰。值得庆幸的是，随着医学科技的飞速发展，皮肤病新药大量涌现，为广大患者带来了新的希望曙光。
在辞旧迎新的岁末之际，“医学界皮肤频道”特盘点2024年国内外上市的皮肤新药，特别聚焦于那些可能为患者带来显著疗效和生活质量改善的创新药物，帮助读者紧跟治疗前沿，合理选择治疗方案。
在此之前，我们已经对2024年经FDA批准的皮肤新药进行了盘点，见“6款！盘点2024年FDA批准的皮肤领域新药”（文末可扫描二维码查看~）。
本文将继续盘点2024年国内上市的皮肤新药，一起来看看吧~
药物适应症扩展覆盖低龄AD患者
国产新药加入市场竞争丰富治疗选择
特应性皮炎（AD）以其剧烈的瘙痒、顽固的皮损，让无数患者苦不堪言。2024 年，多款AD药物的适应症扩展，全面覆盖儿童、青少年与成人患者的治疗需求。国产原研IL-4Rα抑制剂的获批，进一步丰富了患者的治疗选择。
阿布昔替尼
阿布昔替尼是由辉瑞研发的高选择性JAK1抑制剂。2024年3月，阿布昔替尼获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用药年龄由成人扩展至青少年，用于治疗对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度AD成人和12岁及以上青少年患者。
新适应症的获批主要基于JADE TEEN研究[1]结果。该研究共纳入285例青少年中重度AD患者，按1:1:1随机分配至3组，分别在局部治疗的基础上接受阿布昔替尼200mg、阿布昔替尼100mg或安慰剂治疗12周。结果显示，接受阿布西替尼200mg与100mg治疗的患者在12周时达到研究者总体评估（IGA）0/1的比例分别为46.2％与41.6％（安慰剂组24.5％，两组P＜0.05），EASI-75应答率分别为72％与68.5％（安慰剂组41.5％，两组P＜0.05），PP-NRS4（瘙痒数值评定量表评分较基线改善≥4分）应答率分别为55.4%与52.6%（安慰剂组29.8％，200mg组P＜0.01），均显著优于安慰剂组。在安全性方面，最常见的治疗期间不良事件为恶心、上呼吸道感染，大多恶心不良事件为轻度。
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司普奇拜单抗
司普奇拜单抗注射液是由康诺亚研发的一种靶向IL-4Rα的单抗药物。2024年9月，司普奇拜单抗获NMPA批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎。
司普奇拜单抗治疗AD的Ⅲ期研究[2]纳入500例中重度AD患者，按1:1随机分组，分别接受司普奇拜单抗或安慰剂治疗16周（双盲期），随后所有受试者均接受司普奇拜单抗治疗36周（开放标签维持期）。研究结果表明，接受司普奇拜单抗治疗52周后，AD患者EASI-75应答率高达92.5%，EASI-90应答率高达77.1%，实现IGA 0/1的比例达67.3%。PP-NRS改善≥4分患者达67.3%，此外，患者生活质量得到显著改善。整体安全性良好，结膜炎发生率5.3%，抗药抗体（ADA）发生率1.6%，且未检测到中和性抗体。
本维莫德乳膏
本维莫德乳膏是由我国自主研发的芳香烃受体（AhR）调节剂。2024年11月，NMPA通过优先审评审批程序，批准由上海泽德曼医药科技有限公司申报的本维莫德乳膏，用于治疗2岁以上儿童及成人的特应性皮炎。
两项为期8周的Ⅲ期试验[3]共纳入813例2岁以上的儿童与成人AD患者，随机分配接受本维莫德或赋形剂治疗。两项试验的主要疗效终点（经验证的AD研究者总体评估分数达到0/1且在第8周时较基线改善≥2级）均具有统计学意义（本维莫德vs赋形剂：45.4%vs 13.9%，46.4%vs 18.0%，两项研究的P值＜0.0001）。第8周时，本维莫德组EASI-75应答率也显著优于赋形剂组：55.8%vs 22.9%，59.1%vs 21.2%（均P此外，接受本莫维德治疗的患者报告瘙痒症状的快速改善也显著优于对照组。常见的不良事件包括毛囊炎、头痛和鼻咽炎，多为轻中度。
两款国产银屑病新药同日上市
打破同类进口药长期垄断局面
IL-17A是银屑病发病机制中的关键效应因子，靶向IL-17A的抑制剂已经在临床中得到了广泛应用。2024年8月27日，两款国产原研IL-17A抑制剂——恒瑞医药研发的夫那奇珠单抗与智翔金泰研发的赛立奇单抗于同一天获批上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者，打破了同类进口药物的长期垄断局面。
夫那奇珠单抗
夫那奇珠单抗治疗银屑病的Ⅲ期研究[4]共纳入690例受试者，按照2:1随机分为两组，分别接受夫那奇珠单抗或安慰剂治疗12周。在诱导治疗期结束后，安慰剂组受试者将转入夫那奇珠单抗治疗组，其他受试者则继续夫那奇珠单抗治疗至52周。结果显示，第12周时，夫那奇珠单抗组达到主要终点PASI 90（76.8% vs 0.9%）、sPGA 0/1（71.8% vs 0.4%）的受试者比例明显高于安慰剂组（P
赛立奇单抗
赛立奇单抗治疗银屑病的Ⅲ期研究[5]共纳入420例中国银屑病患者，按2:1随机分为两组，分别接受赛立奇单抗或安慰剂治疗。治疗过程分为诱导期和维持期，诱导期赛立奇单抗组和安慰剂组分别连续治疗12周；维持期两组均予以赛立奇单抗治疗至52周，再随访8周。结果表明，第12周时赛立奇单抗组的PASI 75/90/100应答率分别高达90.7%、74.4%和30.2%，均显著优于安慰剂组（PASI 75/90/100应答率分别为8.6%、1.4%和0）。且赛立奇单抗疗效持久，第52周时PASI 75应答率为96.5%，PASI90应答率为84.1%，PGA0/1应答率为83.7%。在安全性方面，未观察到十分常见（≥10%）的不良反应。最常报告的药物不良反应是上呼吸道感染和注射部位反应，无乙肝结核再激活的报告。
佩索利单抗皮下注射制剂在华率先上市
长期维持有效减少GPP发作
泛发性脓疱型银屑病（GPP）作为一种罕见且严重的银屑病亚型，犹如一颗 “不定时炸弹”，随时可能爆发，给患者带来极大的痛苦。以往，针对 GPP 的治疗手段有限，患者往往陷入疾病反复发作的恐惧之中。
佩索利单抗是由勃林格殷格翰研发的一款人源化拮抗性单克隆IgG1抗体，可与IL-36R结合并阻断人IL-36α、IL-36β和IL-36γ诱导的IL-36R活化，从而抑制炎症性皮肤病中的促炎和促纤维化通路。继佩索利单抗静脉注射制剂获批上市后，2024年3月，佩索利单抗皮下注射制剂获NMPA批准上市，用于减少12岁及以上青少年（体重≥40kg）和成人的泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。
该批准主要基于Effisayil 2研究[6]结果。这是一项Ⅱb期临床试验，旨在评估佩索利单抗皮下注射用于GPP长期维持治疗、减少GPP发作与控制疾病症状的有效性与安全性。该研究共纳入来自全球18个国家与地区的123例GPP患者，按1:1:1:1随机分为四组，分别其中92例受试者接受不同剂量的佩索利单抗皮下注射治疗，31例接受安慰剂治疗。研究结果表明，与安慰剂治疗相比，48周治疗期间内，佩索利单抗皮下注射高剂量治疗（负荷剂量600mg，维持剂量300mg q4w）能显著减少GPP发作风险84%，高剂量组的患者在接受治疗4周后未出现任何GPP发作。与安慰剂相比，高剂量佩索利单抗皮下注射治疗能显著减少受试者在48周内出现GPP发作、银屑病症状量表（PSS）与皮肤病生活质量指数（DLQI）恶化（定义为各项评分相较于基线上升4分以上）的风险。
在安全性方面，不同剂量的佩索利单抗皮下注射治疗组间不良事件的发生率无明显差异，不良事件的发生风险并未呈现剂量依赖性。大多为非严重性不良事件/非重度不良事件，未出现死亡或导致停药的超敏反应。
三款A型肉毒毒素先后获批
医美领域需求庞大前景广阔
在追求美的道路上，人们从未停止脚步。A型肉毒毒素无疑是医美领域的“明星”产品，应用广泛。在过去的2024年，国内共有三款A型肉毒毒素获批上市，适应症覆盖了中重度眉间纹、咬肌突出与颈部肌张力障碍。
IncobotulinumtoxinA
3月，麦施美学旗下产品思奥美（IncobotulinumtoxinA）获批用于暂时改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中重度眉间纹。
一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究[7]共纳入276例中重度眉间纹患者，以2:1随机分配至两组，分别接受IncobotulinumtoxinA或安慰剂单次注射。结果显示，经IncobotulinumtoxinA单剂治疗的患者在第30天达到复合终点的比例显著优于安慰剂组（60.3％vs 0，p＜0.001），经研究者与患者评估在4分制下眉间纹改善≥2分的患者比例同样显著更高（研究者评估：76.6％vs 0，p＜0.001；患者评估：65.2％vs 0，p＜0.001），且整体安全性良好，常见不良事件包括神经系统紊乱和头痛。OnabotulinumtoxinA
6月，艾尔建旗下产品保妥适（OnabotulinumtoxinA）获批用于暂时性改善成人显著或非常显著的咬肌突出（肥大）。
全球多中心的Ⅲ期临床研究[8]共纳入376例咬肌肥大的受试者，按3:1随机分配至OnabotulinumtoxinA治疗组或安慰剂组、结果表明，与安慰剂组相比，接受OnabotulinumtoxinA治疗的受试者在第90天达到主要终点，即MMP量表（MMPS）较基线改善≥2级的比例显著更高（51.2% vs 2.2%，pDaxibotulinumtoxinA
9月，复星医药旗下产品达希斐（DaxibotulinumtoxinA）获批上市，用于暂时性改善成人因皱眉肌或降眉间肌活动引起的中重度眉间纹。11月，DaxibotulinumtoxinA获批新适应症，用于治疗成人颈部肌张力障碍。
两项Ⅲ期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（SAKURA 1和SAKURA 2）[9]共纳入609例中重度眉间纹受试者，按2:1比例随机分配接受DaxibotulinumtoxinA或安慰剂治疗。研究结果表明，在第4周经DaxibotulinumtoxinA治疗的受试者在最大皱眉时眉间纹严重度较基线改善≥2分的比例显著优于安慰剂组（SAKURA 1:73.6％vs 0，p＜0.001；SAKURA 2:74.0％vs0，p＜0.0001），且维持无眉间纹或轻度眉间纹的中位时间为24.0周（SAKURA 2）或23.9周（SAKURA 2）。药物整体耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为头痛和注射部位疼痛。
DaxibotulinumtoxinA治疗成人颈部肌张力障碍的Ⅲ期研究（ASPEN-1研究）[10]共纳入301例中重度颈部肌张力障碍患者，其中125例接受DaxibotulinumtoxinA 125U治疗，130例接受DaxibotulinumtoxinA 250U治疗，46例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，经DaxibotulinumtoxinA治疗的患者的西多伦多痉挛性斜颈评分量表（TWSTRS）较基线的改善显著更优（DAXI 125U，-8.5，p＜0.0001；DAXI 250U，-6.6，p=0.0006）。DAXI 125U与DAXI 250U的中位作用时间分别为24.0周与20.3周。药物整体耐受性良好，常见的不良事件为包括注射部位疼痛、肌无力、肌肉骨骼疼痛等。
小结
2024年无疑又是皮肤病新药的丰收之年，国内外均有多款药物获批上市，为广大患者带来新的希望。随着科技的不断进步，我们期待未来能有更多创新药物涌现，进一步满足患者多样化的需求。
注：根据药品监督管理局官网进行整理，罗列的药物未必完整或准确，如有疏漏或错误，敬请指正
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《6款！盘点2024年FDA批准的皮肤领域新药》
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[1]Eichenfield LF, Flohr C, Sidbury R, et al. Efficacy and Safety of Abrocitinib in Combination With Topical Therapy in Adolescents With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: The JADE TEEN Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2021 Oct 1;157(10):1165-1173.
[2]Zhao Y, Zhang L, Wu L,et al.Long-term efficacy and safety of stapokibart for moderate-to-severe atopic dermatitis: 52-week results from a phase 3 trial. Allergy. 2024 Oct 25.
[3]Silverberg JI, Eichenfield LF, Hebert AA, et al. Tapinarof cream 1% once daily: Significant efficacy in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children down to 2 years of age in the pivotal phase 3 ADORING trials. J Am Acad Dermatol. 2024 Sep;91(3):457-465.
[4]Yan K, Li F, Bi X, Han L, et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2024 Sep 26:S0190-9622(24)02887-1.
[5]Cai L, Jiang C, Zhang G, Fang H, et al. A multicentre randomized double-blind placebo-controlled phase III study of the efficacy and safety of xeligekimab (GR1501) in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2024 Aug 14;191(3):336-343.
[6]Morita A, Strober B, Burden AD, et al.Efficacy and safety of subcutaneous spesolimab for the prevention of generalised pustular psoriasis flares (Effisayil 2): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2023 Oct 28;402(10412):1541-1551.
[7]Carruthers A, Carruthers J, Coleman WP 3rd, et al.Multicenter, randomized, phase III study of a single dose of incobotulinumtoxinA, free from complexing proteins, in the treatment of glabellar frown lines. Dermatol Surg. 2013 Apr;39(4):551-8.
[8]Sun, et al. Oral presentation. AMWC China; 2023.
[9]Carruthers JD, Fagien S, Joseph JH, et al.daxibotulinumtoxinA for Injection for the Treatment of Glabellar Lines: Results from Each of Two Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Studies (SAKURA 1 and SAKURA 2). Plast Reconstr Surg. 2020 Jan;145(1):45-58.
[10]Comella CL, Jankovic J, Hauser RA,et al.Efficacy and Safety of daxibotulinumtoxinA for Injection in Cervical Dystonia: ASPEN-1 Phase 3 Randomized Controlled Trial. Neurology. 2024 Feb 27;102(4):e208091.
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