摘要:科学家发现,压力会改变记忆过程,产生普遍的厌恶记忆,这是创伤后应激障碍的标志。他们的干预措施可以帮助将这些记忆缩小到特定事件,从而改善创伤后应激障碍的治疗。
科学家发现,压力会改变记忆过程,产生普遍的厌恶记忆,这是创伤后应激障碍的标志。他们的干预措施可以帮助将这些记忆缩小到特定事件,从而改善创伤后应激障碍的治疗。
新的研究表明,压力会影响记忆的形成和回忆,导致创伤后应激障碍 (PTSD)中常见的广义记忆。通过针对内源性大麻素受体,科学家可以改善记忆检索,从而促进创伤后应激障碍治疗。
加拿大多伦多大学附属儿童医院(SickKids)的研究人员发现,压力会显著影响大脑编码和检索负面记忆的方式。他们还发现了一种有希望恢复创伤后应激障碍 (PTSD) 患者记忆特异性的方法。
例如,如果你在演讲中犯了一个错误,那么下次演讲时你可能会感到焦虑,因为你的大脑会将这次经历与你之前的失败联系起来。这种压力通常与单一记忆有关。然而,暴力或持续焦虑等创伤事件带来的压力可能会超越最初的经历而泛化。这种现象被称为压力诱发的厌恶记忆泛化,它会导致看似不相关的触发因素(如烟花或汽车回火)唤起可怕的记忆。虽然对任何人来说都是令人不安的,但在创伤后应激障碍中,这种泛化可能会导致更为严重的后果。
在 11 月 15 日发表在《细胞》杂志上的一项研究中,神经科学和心理健康项目的高级科学家 Sheena Josselyn 博士和 Paul Frankland 博士确定了压力引起的厌恶记忆泛化的生物学过程,并强调了一种可以帮助恢复创伤后应激障碍患者适当记忆特异性的干预措施。
“一点压力是好事,它能让你在早上闹钟响起时起床,但压力过大则令人虚弱,”担任加拿大记忆回路基础研究主席的 Josselyn 说道:“我们知道,患有创伤后应激障碍的人会对安全的情况或环境表现出恐惧反应,我们已经找到了一种方法,将这种恐惧反应限制在特定情况下,并可能减少创伤后应激障碍的有害影响。”
研究小组与卡尔加里大学霍奇基斯脑研究所的同事马修希尔博士合作,成功阻断了中间神经元上的内源性大麻素受体,将压力引起的厌恶记忆泛化限制在特定的、适当的记忆中。
在临床前模型中,研究小组让受试者在厌恶事件发生之前承受急性但安全的压力,以产生一种非特定的恐惧记忆,这种记忆可能由不相关的安全情况引发,类似于人类的创伤后应激障碍 (PTSD) 表现。
随后,研究小组检查了受试者的记忆印迹,这是 SickKids 的Josselyn 和 Frankland 实验室率先提出的大脑记忆的物理表征。通常,印迹由稀疏的神经元组成,但压力引起的记忆印迹涉及的神经元要多得多。这些较大的印迹会产生广义的恐惧记忆,即使在安全的情况下也会被检索到。
当他们仔细观察这些较大的印迹时,研究发现压力会导致内源性大麻素(内源性大麻素)释放增加,从而破坏中间神经元的功能,而中间神经元的作用是限制印迹的大小。
内源性大麻素系统可增强记忆形成,并有助于将生活经历与特定行为结果联系起来。在大脑的情绪处理中心杏仁核中,某些“守门人”中间神经元具有内源性大麻素的特殊受体,有助于限制印迹的大小和记忆的特异性。但是,当释放过多的内源性大麻素时,守门人中间神经元的功能就会受到干扰,导致印迹的大小增加。
“内源性大麻素受体就像高级俱乐部里的天鹅绒绳。当压力导致过多内源性大麻素释放时,天鹅绒绳就会掉落,从而形成更普遍的厌恶恐惧记忆,”Josselyn 解释道:“通过阻断这些特定中间神经元上的内源性大麻素受体,我们基本上可以预防创伤后应激障碍最严重的症状之一。”
2023 年,《科学》杂志上的一项先前研究发现,发育中的大脑中记忆印迹比成年人的大脑中更大、更普遍,就像压力引起的记忆印迹一样。在继续探索印迹大小、压力和年龄之间这种意想不到的联系的同时,研究小组也在深入研究日常压力因素如何影响快乐记忆。
“构成人类记忆复杂性的许多生物功能和过程仍有待发现,”担任加拿大认知神经生物学研究主席的 Frankland 说:“我们希望,随着我们对人类记忆的了解越来越深入,我们可以为那些一生中患有各种精神疾病和其他脑部疾病的人提供现实世界的治疗方法。”
这项研究由加拿大卫生研究院 (CIHR)、加拿大自然科学与工程研究委员会 (NSERC)、荷兰研究委员会、尼尔斯·斯坦森奖学金、ZonMw Memorabel、Alzheimer Nederland、多伦多大麻和大麻素研究联盟和加拿大脑基金会资助。
参考文献:“压力破坏外侧杏仁核中的印迹集合,使小鼠的威胁记忆泛化”,作者:Sylvie L. Lesuis、Sungmo Park、Annelies Hoorn、Asim J. Rashid、Andrew J. Mocle、Eric W. Salter、Stefan Vislavski、Madison T. Gray、Angelica M. Torelli、Antonietta DeCristofaro、Wouter PF Driever、Mario van der Stelt、Larry S. Zweifel、Graham L. Collingridge、Julie L. Lefebvre、Brandon J. Walters、Paul W. Frankland、Matthew N. Hill 和 Sheena A. Josselyn,2024 年 11 月 15 日,Cell。DOI :10.1016/j.cell.2024.10.034
来源:康嘉年華一点号