摘要：高龄复发或难治性B细胞淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者的治疗选择有限，亟需探索新的治疗方法。在近期举办的“高博医学论坛——2024博仁血液学术大会”上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院赵德峰教授分享了题为“CAR-T细胞序贯治疗高龄难治/复发
编者按：高龄复发或难治性B细胞淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者的治疗选择有限，亟需探索新的治疗方法。在近期举办的“高博医学论坛——2024博仁血液学术大会”上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院赵德峰教授分享了题为“CAR-T细胞序贯治疗高龄难治/复发B-ALL”的精彩内容。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀赵德峰教授，进一步分享在高龄难治/复发B-ALL治疗方面的实践经验和最新进展。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：高龄复发或难治性B-ALL成人患者的治疗选择有限，因此需要新的方法。您认为对于此类患者，有哪些可行且有效的治疗方法？
赵德峰教授：事实上，目前针对高龄复发或难治性B-ALL的有效的治疗方法还是比较有限的。传统的化疗，缓解率低，随着分子技术和细胞治疗的蓬勃发展，CAR-T细胞疗法在复发/难治性B-ALL的治疗中展现出了显著的疗效。因此，针对这部分患者的治疗，我们中心临床实践证明CAR-T细胞治疗会给患者带来更大的获益。此外，目前一些靶向药物以及抗体类药物，如以CD19、CD22为靶点的抗体也可以作为治疗的选择。伴多发髓外病灶或遗传易感基因的患者后期往往面临较高的复发风险，针对这部分患者我们倾向于在CAR-T细胞治疗或抗体治疗达到缓解后，桥接异基因造血干细胞移植。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：对于高龄复发或难治性B-ALL成人患者而言，部分小分子靶向药物有一定的疗效，特别是在基因诊断指导下的靶向治疗。能否谈一谈该方面的疗效进展？
赵德峰教授：在ALL领域有许多关于小分子靶向药的临床研究，甚至部分已经开始逐渐应用于临床。对于B-ALL患者，特别是高龄或60岁以上本身不适合移植的患者，在维持治疗中选择何种药物，目前在整个血液学界还处于探索阶段。最早的分子靶向药物，包括BCR-ABL抑制剂、维A酸。如今我们通过基因检测发现了许多融合基因和突变基因，针对部分基因已经研发出了靶向治疗药物。那么，对于检测出这种基因特征的患者，在治疗过程中，就可以使用这种小分子靶向药，同时联合CAR-T细胞治疗甚至异基因造血干细胞移植，通过多角度、多层次的综合治疗给患者带来更大的获益。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：对于复发或难治性B-ALL患者，CD19和CD22 CAR-T序贯治疗是值得关注的研究方向，能否请您谈一谈该方面的进展？
赵德峰教授：目前在B-ALL领域比较成熟的CAR-T细胞疗法包括CD19、CD22 CAR-T，部分患者还会表达CD20，还有少部分患者会表达CD7、CD79b。我们中心针对CD19 CAR-T治疗达到缓解后，再序贯其他靶点CAR-T治疗进行了研究，发现这种序贯治疗后的维持治疗能够显著延长患者的无病生存期（PFS)和总生存期（OS)，该研究结果已于2019年发表于国外相关学术期刊。此外，我个人认为在序贯治疗后，还应进行靶向药物的维持治疗，这样有一部分患者可能后续就无需再进行异基因造血干细胞移植，也就是真正达到了我们所谓的无化疗（chemo-free）时代。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：谈一谈您团队在CAR-T细胞序贯治疗方面的研究工作以及分享一下具体的临床治疗案例？
赵德峰教授：我们中心在复发或难治性B-ALL治疗方面积累了比较丰富的经验，我们通常会首选CD19 CAR-T进行治疗，在治疗后1个月至3个月内再进行CD22 CAR-T的序贯治疗。在整个治疗过程中，我们会对患者进行严密监测，包括对肿瘤、免疫球蛋白以及患者的身体状况进行评估。正如上面提到的，在序贯CART治疗后，还需进行靶向药物的维持治疗。
我们曾收治的一个急性B淋巴细胞白血病的患者，处于复发或难治状态，而且是移植后复发，为此，我们首先选用了CD19 CAR-T治疗，在治疗后患者达到了完全缓解，接着在治疗第二个月又序贯了CD22 CAR-T治疗。患者也是非常幸运，有一个适合的靶向药，后续进行了维持治疗，到目前已有两年多的时间。当然，两年多相对来说还是比较安全的，但到了第三年我们还会加入非CAR-T的治疗，包括NK、CIK。如果患者能坚持3年以上不复发，那就可以视为临床治愈了。
随着接受这种治疗的患者人数越来越多，达到治愈效果的患者比例也越来愈高。我认为这种治疗模式未来会给高龄复发或难治性B-ALL患者带来更大福音。
赵德峰 副主任医师
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液一科（血液/肿瘤科）六病区主任；副主任医师；第二军医大学硕士。
毕业于第二军医大学，从事血液内科临床工作20多年，发表中英文论文10余篇。主要诊治各种类型的贫血、急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液疾病。
专业擅长：
白血病，淋巴瘤、多发性骨髓瘤的CAR-T细胞治疗和以免疫靶向为主的综合治疗。紧跟国际国内血液专业前沿发展方向，对于难治复发白血病，淋巴瘤的诊治具有丰富的经验。
来源：肿瘤瞭望
