登上NEJM：曹务春等发现在东北地区传播的新型蜱传病毒——雪城病毒

摘要：2025年1月8日，病原微生物生物安全国家重点实验室曹务春及山东大学齐鲁医学院、牡丹江林业中心医院的研究人员，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Human Infection with a Novel Tickborne Orthonairovi

编译丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2025年1月8日，病原微生物生物安全国家重点实验室曹务春及山东大学齐鲁医学院、牡丹江林业中心医院的研究人员，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Human Infection with a Novel Tickborne Orthonairovirus Species in China（中国发现人感染新型蜱传正内罗病毒）的论文。

蜱传疾病的不断出现和再次出现对人类健康造成了日益严重的威胁。研究团队对中国东北一家哨点医院近期被蜱冲叮咬的发热患者进行了主动监测，以确定潜在病原体。所有受试者均提供书面或口头知情同意，研究方案经牡丹江林业中心医院伦理委员会批准。

研究团队对从 2023 年 5 月至 7 月的 252 例发热患者采集的血清样本进行了宏转录组测序，还利用从头组装的方法创建了从 2 例患者的血清样本中鉴定出的一种未知病毒的基因组。系统基因组学分析表明，该病毒属于内罗病毒科正内罗病毒属（图1A、1B和1C），但其在 RNA 依赖性 RNA 聚合酶蛋白方面，与所有已知的正内罗病毒属成员的氨基酸同源性低于 75.6%，表明这是一个新物种。

研究团队将这种新病毒暂时命名为——雪城病毒（Xue-Cheng virus，XCV），雪城是牡丹江市的别称。

然后，研究团队将含有雪城病毒（XCV）基因组的血清接种到 Vero 81 细胞中，获得了1株 XCV 分离株，在光学显微镜下证实了观察到的细胞病变效应（图1D），在免疫荧光检测中证实了 XCV 抗原的检出（图1E），在电子显微镜下证实了典型的正内罗病毒形态特征（图1F）。

雪城病毒的遗传学和形态特征

接下来，研究团队进行了 RT-PCR 分析，然后进行了 Sanger 测序，目的是在2022-2024年5月至7月招募的 792 例参与者的血清样本中检测雪城病毒（XCV）。

在这项分析中，除了 1 例患者（10号患者）合并感染了劳式立克次体（Rickettsia raoultii）外，确定了 26 例 XCV 感染患者，这些患者的 PCR 或 RT-PCR 分析结果显示其他蜱传感染呈阴性。有配对血清样本的 15 例患者的基线 IgG 抗体滴度增加至4倍。 26 例患者的临床表现从非特异性急性发热性疾病到导致住院的重症疾病不等。常见的实验室检查异常包括白细胞减少以及血清肝转氨酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、淀粉样蛋白 A 和超敏 C 反应蛋白水平升高。

在发现感染患者的地区，在 6% 的嗜群血蜱和 3.2% 的日本血蜱中检出雪城病毒（XCV）。在系统发生树中，4个来自蜱虫的 XCV 基因组与 2 个来自人类的 XCV 基因组发生聚类。

这些数据提示，一种新出现的蜱传正内罗病毒是发热性疾病的病因。研究团队最初是通过患者血清样本的宏转录组测序发现这一新病毒，这一发现凸显了高通量测序技术在临床环境中识别潜在新型病原体的能力。

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