摘要：卵巢癌长期位列女性恶性肿瘤前十位，早期发病隐匿，被称为“沉默杀手”。2024年11月15日，南京卡提医学科技有限公司王恩秀团队与江苏省人民医院束永前团队在《Genome Medicine》联合发表了靶向间皮素（MSLN）的CAR-T细胞疗法（KT032）在 M

卵巢癌长期位列女性恶性肿瘤前十位，早期发病隐匿，被称为“沉默杀手”。2024年11月15日，南京卡提医学科技有限公司王恩秀团队与江苏省人民医院束永前团队在《Genome Medicine》联合发表了靶向间皮素（MSLN）的CAR-T细胞疗法（KT032）在 MSLN 阳性实体瘤（包括卵巢癌和间皮瘤）中的人体研究试验结果。

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该试验共纳入8例MSLN 阳性晚期复发性难治性卵巢癌患者和1例间皮瘤患者，共6例患者可评估了解，其中2例达到部分缓解 （PR），4 例达到疾病稳定（SD）状态，疾病控制率（DCR）高达100%，中位总生存期（OS）为 10.5 个月。

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试验中患者肝转移病灶减少了31%，腹膜积液消失，癌抗原 125 （CA125） 水平在 CAR-T 治疗32 天后从1687 U/mL显著下降至150 U/mL。患者 2 的可测量病灶的总最大直径减少了42%，其他患者的肿瘤病灶或转移的变化不显著。

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该试验表明靶向 MSLN的多链DAP-CAR-T细胞展现出良好的临床疗效和安全性。

关于CAR-T疗法

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是目前医疗界的热点，通过将人体内的T细胞分离出，然后经过基因工程将分离出的T细胞进行改造升级，让它们拥有能够识别并杀死癌细胞的能力，最后将这些升级后的癌细胞“杀手”再回输至人体，以此来达成杀伤肿瘤细胞的目的。

PRGN-3005 UltraCAR-T使67%患者的肿瘤负荷减少

PRGN-3005 UltraCAR-T 是一种使用非病毒基因递送制造的自体嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞疗法，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了PRGN-3005 UltraCAR-T 在晚期铂耐药卵巢癌患者中的1/1b期临床研究（NCT03907527）数据。

共25例患者可评估疗效，结果显示：67%（6/9）患者的肿瘤负荷减少，疾病控制率（DCR）为 85.7%。1例患者接受两次PRGN-3005输注，肿瘤负荷减少了 28%，持续存活时间超过18个月。

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该试验表明，CAR-T细胞疗法PRGN-3005在卵巢癌治疗中有效。

CAR-T细胞联合阿帕替尼治疗卵巢癌

2021年2月，同济大学医学院附属上海市第十人民医院肿瘤内科研究人员联合上海细胞集团报告了CAR-T细胞联合阿帕替尼治疗卵巢癌患者的病例。该患者既往接受手术和化疗，但是在手术一年时间左右发现肝脏出现新的病变，化疗和靶向药物治疗无效后便接受αPD-1-mesoCAR-T细胞治疗。幸运的是，CAR-T细胞治疗后，患者肝脏病变缩小，其中一个结节缩小了12.8mm，直径从51.9 mm减小到39.1 mm，另一个结节消失，从19.4 mm减小到无法检测。

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综上可见，CAR-T细胞疗法在卵巢癌治疗中具有显著效果。

结语

作为恶性程度最高的妇科肿瘤，卵巢癌严重威胁女性的生命健康。传统的治疗方式无法满足卵巢癌患者的临床需求，CAR-T细胞疗法针对血液系统恶性肿瘤取得了非常有效和持久的临床结果，同时也为实体肿瘤患者带来了希望。间皮素（MSLN）是一种细胞表面糖蛋白，在腹膜、胸膜和心包中表达正常，但在多种癌症中过表达，包括间皮瘤、胰腺癌、肺癌、胃癌和卵巢癌。癌症中MSLN表达水平高的患者通常预后不良，由于MSLN在许多癌症表面高度表达，因此它被认为是基于抗体的免疫疗法的极好靶点。相信在科研人员的不断探索钻研，CAR-T细胞疗法将打破瓶颈，造福实体瘤患者。

1.https://genomemedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13073-024-01405-5

2.https://investors.precigen.com/news-releases/news-release-details/precigen-announces-positive-phase-1-data-prgn-3005-autologous/

3.https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001162.info

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来源：康和源免疫之家