摘要：近年来，全球范围内的研究者们通过一系列创新研究，为卵巢癌维持治疗提供了新的临床证据和治疗思路。与此同时，真实世界研究提供了临床试验之外的宝贵数据，反映了药物在广泛患者群体中的疗效和安全性，为个体化治疗策略的制定奠定了坚实基础。在众多真实世界研究中，PARP抑制
前言
近年来，全球范围内的研究者们通过一系列创新研究，为卵巢癌维持治疗提供了新的临床证据和治疗思路。与此同时，真实世界研究提供了临床试验之外的宝贵数据，反映了药物在广泛患者群体中的疗效和安全性，为个体化治疗策略的制定奠定了坚实基础。在众多真实世界研究中，PARP抑制剂奥拉帕利的表现尤为引人注目，其在一线和二线维持治疗中均显示出卓越的疗效和良好的安全性，为患者带来更精准、更有效的治疗选择。基于此，医脉通特邀中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授就2024年发表的多项卵巢癌维持治疗真实世界研究进行年度盘点，以期为临床医生选择治疗方案时提供重要参考。
聚焦PARP抑制剂一线维持治疗的真实世界证据
中国PARP抑制剂一线维持治疗的真实世界研究
在中国西部最大的妇科肿瘤中心进行的一项研究中，评估了PARP抑制剂作为一线维持治疗在上皮性卵巢癌（EOC）患者中的疗效和安全性。研究包括了2018年8月1日至2022年9月31日在华西第二医院接受PARP抑制剂作为一线维持治疗的新诊断EOC患者。主要终点是无进展生存期（PFS）和通过不良事件通用术语标准版本5.0（CTCAE 5.0）评估的安全性。次要终点是总生存期（OS）和影响真实世界中患者PFS的预后因素。
在符合条件的164名患者中，104名患者接受了奥拉帕利治疗，60名患者接受了尼拉帕利治疗。100名患者（61.0%）存在BRCA突变。中位随访时间为17.0个月，中位PFS尚未达到。多变量分析表明，BRCA突变和铂类化疗后的CR/PR是与延长PFS相关的独立因素。血液学毒性是最常见的3级及以上不良事件。没有发生骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）。该研究为该院迄今为止最大的单中心真实世界研究，强调了BRCA突变和铂类化疗后的CR/PR在预测EOC患者PFS方面的重要作用，为临床实践中个体化治疗策略的选择提供了重要依据1在中国进行的多中心真实世界研究中，评估了PARP抑制剂尼拉帕利对中国晚期卵巢癌患者维持治疗的疗效和影响因素。结果显示，199名患者的PFS率在6、12、18、24和30个月时分别为87.4%、75.9%、63.6%、56.1%和51.8%。LASSO回归模型揭示，年龄基于LASSO-逻辑回归分析，开发了一个临床预测公式，得出的截断值为0.091，AUC为0.839（0.763-0.916），敏感性为94.3%，准确性为78.5%。尼拉帕利3级以上的主要治疗相关不良事件包括血小板计数减少（19.1%）、白细胞计数减少（15.1%）、中性粒细胞计数减少（13.1%）和贫血（18.6%），整体安全性可控。HRD阴性患者的维持治疗策略比较研究
另一项回顾性研究则比较了同源重组修复缺陷（HRD）阴性高级别晚期卵巢癌患者一线铂类化疗后使用贝伐珠单抗与PARP抑制剂作为维持治疗的疗效。
48例同源重组功能正常（HRp）晚期高级别卵巢癌患者接受了贝伐珠单抗治疗，36例接受了PARP抑制剂治疗。在中位随访23.7个月后，贝伐珠单抗和PARP抑制剂两组之间的PFS（mPFS为13.8个月 vs 14.4个月；HR 0.67 [95%CI, 0.40–1.12]；p=0.13）和OS（mOS为35.2个月 vs 33.1个月；HR 0.98[95%CI, 0.42–2.31]；p>0.9）没有发现差异。然而这一结论仍有待更有力的数据来证实3在日本医科大学千叶北总医院和日本医科大学医院进行的一项回顾性研究中，评估了奥拉帕利与贝伐珠单抗在日本和亚洲人群铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）维持治疗中的疗效。结果表明，在51名患者中，17人接受了贝伐珠单抗的维持治疗，34人接受了奥拉帕利的维持治疗。与贝伐珠单抗组相比，奥拉帕利组的无复发生存期（RFS）显著延长（9个月 vs 27个月；p = 0.000103）。研究证实，奥拉帕利作为PSROC维持治疗优于贝伐珠单抗，特别是在日本和亚洲人群中4奥拉帕利维持治疗BRCA突变的PSROC患者
在德国进行的前瞻性非干预性研究C-PATROL中，收集了接受铂类化疗治疗并接受奥拉帕利维持单药治疗的BRCA1/2突变PSROC患者的常规临床数据。2015年10月至2019年10月间，共有277名患者入组。中位PFS分别为12.8个月和28.8个月。中位OS分别为30.0个月和72.3个月。
这项真实世界研究中观察到的数据与现有研究相当，支持奥拉帕利维持治疗在铂类化疗后对BRCA突变PSROC患者的疗效和耐受性。根据BRCA1和BRCA2突变状态可能的预后差异可能需要进一步关注5。此外，进一步的分析表明，一些预期的预定义亚组特征（如对铂类化疗的CR、复发手术后无残留肿瘤、更早的治疗线、缺乏共病）显示出有益的OS预后在Forian数据库进行的一项研究中，分析了卵巢癌患者在接受化疗后的奥拉帕利维持治疗中的真实世界生存时间结局。研究共筛选纳入1068名卵巢癌患者，其中一线维持治疗（1LM）组的中位PFS为3.86年，二线维持治疗（2LM）组的中位PFS为1.63年。1LM组的3年无进展生存概率为55.72%，5年无进展生存概率为26.50%；2LM组的3年无进展生存概率为30.19%，5年无进展生存概率为18.78%。研究结果表明，尽早进行维持治疗可能有助于改善长期预后，但有必要开展进一步研究以评估预测因素对改善预后的影响7在中国进行的多中心、前瞻性、观察性研究DIM-OC中，招募了接受过至少1剂奥拉帕利治疗的OC患者，以密切监测奥拉帕利的安全性。截至2023年6月30日，共有来自33个中心的799名患者入组。343名（43.1%）报告了至少1次AEs，257名（32.3%）根据研究者评估有至少1次治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs包括贫血、白细胞计数下降和中性粒细胞计数下降8。另一项在全国范围内的国家癌症信息数据库（NCID）进行的一项回顾性观察研究DIM-NCC中，也评估了奥拉帕利在中国卵巢癌患者中的安全性。在纳入的2506名患者中，1560（62.25%）至少有一次AE，1138（45.41%）至少有1次TRAEs。最常见的TRAE包括贫血、中性粒细胞计数下降和骨髓抑制9。两项迄今为止最大的真实世界中国卵巢癌队列和规模最大的数据库研究显示，无论治疗线如何，奥拉帕利在中国实际临床实践中具有良好耐受性和可管理的安全性。没有检测到新的安全信号8-9。结论
2024年的多项研究为卵巢癌的维持治疗提供了宝贵的真实世界数据。以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂在不同治疗线中的应用显示出了显著的疗效和可管理的安全性，尤其是在BRCA突变和HRD阳性人群中，PARP抑制剂的应用更是带来了显著的生存获益。这提示我们在选择治疗方案时需综合考虑患者的基因突变状态、治疗历史和个体健康状况。随着研究的深入，我们期待未来有更多的数据来指导卵巢癌的精准治疗，进一步改善患者的预后。- 林仲秋 教授 -
中山大学二级教授、一级主任医师、首届名医、博士研究生导师
中山大学孙逸仙纪念医院 妇产科教授
澳门医学专科学院院士、澳门镜湖医院妇产科顾问医师
中国抗癌协会宫颈癌专业委员会 主任委员
中国抗癌协会腹膜癌专业委员会 副主任委员
中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会 副主任委员
中国优生科学协会生殖道疾病诊治分会 副主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会 副主任委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会 副主任委员
人卫出版社全国统编教材临床医学专业《妇产科学》第6,10版编委、第7-9版副主编高教出版社成人教育《妇产科学》主编，《宫颈癌手术技巧图解》、《外阴癌2016 林仲秋观点》、《逸仙妇瘤化疗手册》、《逸仙妇瘤诊治流程》、《逸仙妇瘤围手术期处理》等30多部医学专著主编
参考文献：（向上滑动阅览）
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撰写：Dreams
审校：Dreams
排版：Yian
执行：Squid
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来源：医脉通肿瘤科
