1.75亿美元！表观遗传编辑疗法先驱时隔3年再融资，乙肝项目进入I期临床

摘要：1月13日，表观遗传编辑疗法先驱公司Tune Therapeutics宣布完成超1.75亿美元的B轮融资，本来融资由New Enterprise Associates, Yosemite, Regeneron Ventures及Hevolution Found

1月13日，表观遗传编辑疗法先驱公司Tune Therapeutics宣布完成超1.75亿美元的B轮融资，本来融资由New Enterprise Associates, Yosemite, Regeneron Ventures及Hevolution Foundation领投，所获资金将用于加速公司现有管线的开发，特别是目前的主要项目Tune-401，一款开发用于慢性乙型肝炎（chronic Hepatitis B）治疗的临床阶段表观遗传沉默药物。

Tune成立于2021年，公司的使命是将表观遗传编辑疗法（epi-editing therapies）用于常见疾病及慢性病。2021年12月，Tune宣布完成4000万美元A轮融资，此次官宣的B轮融资是Tune时隔3年多后的“再融资”。

Tune的联合创始人Charles Gersbach博士在杜克大学的研究为其独有的表观遗传编辑平台TEMPO奠定了基础。TEMPO是一个模块化平台，包含两个可切换元件，即DNA结合域（DNA-Binding Domain, DBD）和效应器（Effectors）。

DNA结合域通过识别靶基因周围的特定DNA序列，使TEMPO能够与基因组的紧密靶向区域结合。基因编辑中常用的DNA结合域（Cas、ZFP、TALES等）都可以被TEMPO利用，但它们经过修饰后不能切割DNA。一旦TEMPO到达目标位置，效应器就会改变局部表观遗传标记，或者招募相关蛋白以改变特定基因的包装和可接近性。这种新的状态将改变（降低或提高）细胞转录机制获取和读取目标基因的能力。一些效应器能够使DNA甲基化，以持久地沉默或抑制基因；其他效应器能够使DNA去甲基化，以激活或上调基因。一些效应器帮助调动细胞的转录机制以读取DNA并将其转录成RNA，另一些效应器则发挥修饰组蛋白的作用，从而产生密集堆积的、难以接近的异染色质区域。

基于TEMPO平台，Tune在过去几年取得了多项重要进展。在2023年5月的ASGCT会议上，Tune宣布了表观遗传编辑领域的一个“全球首例”：在非人灵长类动物中使用基因调节（genetic tuning）持久抑制了PCSK9基因，该基因的抑制伴随着低密度脂蛋白胆固醇水平的持续降低。在单次表观遗传沉默构建体（epi-silencing construct）的短暂递送后，低密度脂蛋白胆固醇水平的降低持续了近两年，且目前还在持续。

2023年12月，Tune推出了Tune-401，这是一款用于治疗慢性乙型肝炎（影响全球超2.5亿人，是导致肝癌的主要原因）的潜在first-in-class表观遗传编辑疗法。具体来说，Tune-401利用TEMPO平台开发，以LNP为递送载体，从表观遗传层面沉默HBV的intDNA和cccDNA（它们是持续HBV感染所必需的）。临床前数据显示，在体外和体内模型中，Tune-401对HBV DNA具有强大、持久和精确的抑制作用，为实现功能性治愈提供了可能的途径。

2024年11月，Tune宣布Tune-401进入临床开发阶段，项目已获批在新西兰开展临床试验。基于Tune-401的良好势头，Tune同时正在开发其它基因和细胞疗法项目。