摘要：大家好，欢迎观看《时空日报》第383期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的Genpilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
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1、TIMP1在脑转移中通过星形胶质细胞介导局部免疫抑制，作用于浸润的CD8+ T细胞
TIMP1 Mediates Astrocyte-Dependent Local Immunosuppression in Brain Metastasis Acting on Infiltrating CD8+ T Cells
Cancer Discov; IF:29.700; DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0134
内容概要：
① 脑转移瘤的免疫治疗在无症状患者中已显示出明显的临床益处。然而，对于有症状的患者，这种治疗的效果大多并不理想，其中的原因至今尚未明确。为了深入探究这一现象，研究人员采用了scRNA-seq技术，对转移相关的星形胶质细胞进行了详细的异质性分析。在这一过程中，意外地发现了一群星形胶质细胞，它们具有阻断浸润性T细胞抗肿瘤活性的能力。
② 进一步的研究表明，这种促肿瘤活性是由一群特定的pSTAT3+星形胶质细胞分泌的组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）所介导的。TIMP1通过与CD63+ CD8+ T细胞相互作用，进而调节其功能。为了验证这一发现，研究者在小鼠和人类的脑转移模型中，分别采用了遗传学和药理学的方法。实验结果显示，将免疫检查点阻断抗体与抑制星形胶质细胞介导的局部免疫抑制相结合，可能为有症状的脑转移瘤患者提供一种新的治疗策略。此外还发现，液体活检中TIMP1的存在可以作为选择接受这种联合免疫治疗患者的生物标志物。
③ 此研究不仅揭示了星形胶质细胞在脑转移瘤中的意外免疫调节作用，而且这一发现具有重要的临床意义。它不仅加深了我们对脑肿瘤免疫调节机制的理解，还为脑转移瘤的潜在治疗干预提供了新的视角和思路。这一研究成果在脑肿瘤免疫治疗领域取得了显著的进展，有望为未来的临床实践提供新的指导方向。
疾病研究：脑转移瘤, 免疫治疗, 效果差异,星形胶质细胞, TIMP1, 联合免疫治疗, 生物标志物, 免疫调节,scRNA-seq; Priego N, de Pablos-Aragoneses A, Perea-García M, et al.; Brain Metastasis Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain.
2、在特定条件下通过调控上皮-间质可塑性实现人羊膜上皮细胞的扩增
Scale-Up of Human Amniotic Epithelial Cells Through Regulation of Epithelial-Mesenchymal Plasticity Under Defined Conditions
Advanced science； IF:14.300; DOI: 10.1002/advs.202408581
内容概要：
① 在医学研究领域，人羊膜上皮细胞（hAECs）因其在临床应用中的显著疗效而备受瞩目，被视为多种疾病治疗的潜在有效手段。然而，尽管hAECs的应用前景广阔，但科学家们对其特性和增殖机制的了解仍然有限。为了更深入地探索hAECs的生长和发育过程，研究人员采用了单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对从不同胎龄和体外培养传代过程中获取的hAECs进行了详尽的分析。这一研究揭示了一个有趣的现象：hAECs的增殖与羊膜形成过程中的上皮-间质可塑性（EMP）密切相关。
② 具体来说，研究人员发现，新分离出的足月hAECs呈现出成熟上皮细胞的特征。然而，当这些细胞被置于体外培养环境中时，它们会迅速经历上皮-间质转化（EMT）过程，并进入一种部分上皮-间质转化（pEMT）的状态。在这一状态下，hAECs能够重新获得EMP特性和增殖能力，这为它们的进一步生长和发育提供了可能。然而，随着EMT的不断发展，hAECs也会逐渐进入衰老状态，这对其长期应用构成了一定的挑战。
③ 为了应对这一挑战，研究人员进一步探索了hAECs的体外扩增方法。通过添加SB431542和进行微载体筛选，他们成功地实现了hAECs的有效三维扩增，扩增倍数高达50倍。更重要的是，这一扩增过程不仅显著提高了hAECs的数量，还成功地保持了其EMP状态，从而进一步增强了其增殖能力。这一研究成果不仅为hAECs的增殖机制提供了新的见解，还为优化体外培养体系、提高hAECs的产量和应用效率奠定了坚实基础。未来，从单个供体羊膜中产生的hAECs将有可能满足更多患者的治疗需求。
生长发育：3D 微载体扩增，上皮间质可塑性 (EMP)，人羊膜上皮细胞 (hAEC)，部分上皮间质转化 (pEMT)，scRNA-seq；Hao W, Luo Y, Tian J, et al.; Institute for Regenerative Medicine, State Key Laboratory of Cardiology and Medical Innovation Center, Shanghai East Hospital, School of Life Sciences and Technology, Tongji University, Shanghai, 200123, P. R. China.
来源：老郑讲科学
