摘要：肝移植可以说是治疗肝癌的一个“终极大招”，是目前彻底治愈肝癌最有效的手段。符合移植标准的患者在移植后，5年生存率能达到80%以上。一些不符合标准的患者，也能在新辅助治疗降期后接受移植。

肝移植可以说是治疗肝癌的一个“终极大招”，是目前彻底治愈肝癌最有效的手段。符合移植标准的患者在移植后，5年生存率能达到80%以上。一些不符合标准的患者，也能在新辅助治疗降期后接受移植。

而在进入免疫治疗时代后，免疫治疗成为肝癌治疗的又一个“大杀器”，特别是各种免疫+抗血管的组合，对肝癌都有很好的疗效。但这个新的“大杀器”却和旧的“终极大招”难以配合：免疫治疗需要激活免疫力控制肿瘤，而肝移植需要抑制免疫力避免排异。

几年前我们就报道过，接受过肝移植的患者使用免疫治疗，会增加排异反应的风险（移植患者的双刃剑：PD-1/CTLA-4抑制剂的抉择）。但如果是在移植前使用免疫治疗呢？免疫治疗不但能缩瘤降期，让更多患者符合移植的标准，也能在等待移植期间防止肿瘤进展，但它对之后移植的成功率会有怎样的影响？最近就有两项研究评估了这一问题。

第一项研究来自美国雪松西奈医学中心，回顾性分析了91名在免疫治疗后接受肝移植的肝细胞癌患者。每位患者中位接受了8周期的免疫治疗，并在停药后中位42天时接受移植。

在中文690天的随访期间，共有24名（26.4%）患者发生了排异反应。其中，20名患者的排异反应在抗排异治疗后得到缓解，另外4人则导致移植失败。移植失败的4人中，有2人又再次接受移植，1人未出现排异反应，1人出现轻度排异反应但得到控制。另外2人则因移植失败死亡。

通过对数据的分析，研究人员发现年龄和停药时间和排异反应的发生率明显相关。根据研究人员的估算：

患者年龄每增加10岁，排异反应的发生风险会降低28%。

在移植前停止免疫治疗94天或72天，可使排异反应的发生率控制在20%或30%以下。

排异反应发生率和移植前停药时间的关系

第二项研究来自广州中山大学第一附属医院，共纳入83名在免疫治疗后接受肝移植的中国肝细胞癌患者。

总体而言，这些患者中有23人（27.7%）在移植后出现了排异反应。在抗排异治疗后，15人的排异反应完全缓解，2人部分缓解，6人因排异反应死亡。最终，有排异反应的患者1年生存率为67.4%，而没有排异反应的患者1年生存率达到了98.3%。

对数据的进一步分析同样显示，移植前免疫治疗的停药时间是影响排异反应发生的一个关键因素：

停药时间不足30天的患者，排异反应发生率高达71.4%。

停药30天或以上的患者，排异反应发生率只有12.9%，

停药30天以上，排异反应风险大幅降低

在一篇评论文章中，加拿大多伦多大学健康网络多器官移植项目Gonzalo Sapisochin教授指出，这两项研究中低于30%的排异反应发生率已经达到未接受过免疫治疗的患者的水平（10%~30%）。但在移植后排异反应的处理上，还有许多未解决的问题。

比如，未接受过免疫治疗的肝移植患者中，约75%的急性细胞介导排异反应能通过高剂量类固醇成功治疗，而接受过免疫治疗的肝移植患者中只有29%能成功治疗。

在免疫治疗后进行肝移植，应当说是一种可行的肝癌治疗方法，但目前仍需要我们更多的研究。

参考文献：

1.Rezaee-Zavareh M S, Yeo Y H, Wang T, et al. Impact of pre-transplant immune checkpoint inhibitor use on post-transplant outcomes in HCC: A systematic review and individual patient data meta-analysis[J]. Journal of hepatology, 2024.

2.Guo Z, Liu Y, Ling Q, et al. Pretransplant use of immune checkpoint inhibitors for hepatocellular carcinoma: A multicenter, retrospective cohort study[J]. American Journal of Transplantation, 2024.

3.Aceituno L, Gravely A K, O’Kane G M, et al. The use of immunotherapy pre-liver transplant[J]. Journal of Hepatology, 2025.

来源：咚咚肿瘤科