摘要：刚刚过去的2024年，小分子药物再次站到了聚光灯下。在美国FDA新药批准中，小分子药物表现依旧亮眼。截止2024年12月23日，FDA已批准57款新药，其中30款为小分子药物，占比超过50%。与此同时，2024年小分子药物的机制创新层出不穷，在FDA批准的30

本文转自【触电新闻】；

原标题：小分子药物再创佳绩，药明康德发挥关键“赋能”作用

刚刚过去的2024年，小分子药物再次站到了聚光灯下。在美国FDA新药批准中，小分子药物表现依旧亮眼。截止2024年12月23日，FDA已批准57款新药，其中30款为小分子药物，占比超过50%。与此同时，2024年小分子药物的机制创新层出不穷，在FDA批准的30款小分子药物中，37%为“first-in-class”疗法，为未满足的临床需求提供了新的治疗选择。

小分子药物在过去一年迎来的一系列突破性进展，重新定义了疾病治疗的可能性，也呈现出新的趋势和发展前景。

小分子药物仍是行业宠儿，“合力”模式下的新趋势

由于现代疾病复杂性和治疗需求的多样性，小分子药物的突破不再是依靠单打独斗，而是越来越依赖医药公司、生物技术公司和研发平台的合作。这种“合力”模式整合了机制探索、技术平台和商业资源，将研发从孤立推进转变为能够快速迭代的生态体系。

一方面，“合力”体现在新药的交易趋势中。在2024年新药交易中，小分子药物仍然是行业宠儿。例如，诺华出手频繁，完成四笔交易，总花费超过90亿美元，金额最高的两笔交易分别发生在年初和年末——2月以29亿美元收购德国的MorphySy公司，12月又以29亿美元的交易获得针对亨廷顿病的药物PTC518，展示了其对小分子药物创新靶点的高度关注。再例如，吉利德以43亿美元收购CymaBay公司，获得其后期产品seladelpar，该药物已于2024年8月获得FDA加速批准治疗原发性胆汁性胆管炎。7月，礼来以32亿美元收购了Morphic公司，瞄准靶向α4β7小分子药物。

药企不仅通过交易并购扩展其小分子药物的研发布局，探索复杂适应症的新解决方案，同时也积极利用外部研发平台合作，降低成本，提高效率，加速新药上市。

另一方面，全球一体化的新药研发服务平台，越来越成为众多药企建立深度合作的首选对象。专业研发平台公司是小分子药物创新的中坚力量之一。这些公司通过优化研发流程，连接基础研究与临床应用，从而推动创新药物的快速发展。例如，药明康德等平台公司不仅提供了从分子设计到生产的一体化解决方案，还通过全球化布局推动行业协作。这种模式不仅降低了研发成本，还大幅提高了研发效率，使得更多具有潜力的创新药物能够快速推进到临床阶段。

除了提供一体化解决方案，采用自动化设备优化流程，正在成为提升药物研发效率和成功率的重要趋势。例如，在生物分析领域，多家公司已开始采用自动化样品处理和数据分析系统，以实现超高精度的药物代谢与毒性研究。一些领先的研发平台，如药明康德，已通过飞克级(10⁻¹⁸)精度的技术识别药物在体内的分解方式、毒副作用及潜在安全风险，这为药物设计的优化和研发成功率的提高提供了坚实基础。

在药物代谢和药代动力学研究(DMPK)方面，行业已广泛应用先进的自动化洗笼机、自动化采血仪、自动化液体工作站及智能IT工具等设备。以药明康德为例，通过将全球顶尖仪器与自动化系统整合，实现了行业领先的研究周转速度。传统的药物早期筛选往往需要数周，而药明康德将其缩短至5-7天。与此同时，用于IND申报的单次实验仅需2周，极大加快了研发进度。

据公开资料，2024年上半年美国FDA批准的14款小分子中，有3款由药明康德化学业务平台支持。由行业知名网站“猎药人”从上万个分子中评选出的2023年度10大明星小分子中，7款由药明康德化学业务平台赋能。这些成果源于药明康德在小分子药物研发领域多年的深耕实践和逐步建立的成熟业务能力。

根据药明康德2024年三季报，其化学业务平台当前服务R端客户1512家，在过去十二个月里为客户成功合成并交付超过45万个新化合物，同比增长7%。通过“R”端持续引流、D和M端的一体化推进，目前全球大约每6个临床期在研小分子，就有1个由药明康德化学业务平台提供服务。

创新技术，助力小分子药物“逆袭”

近年来，大分子药物迅猛发展，在疾病治疗领域绽放光彩。与此同时，一系列新技术的出现也为小分子药物注入了新的生命力，让它们在解决难治疾病、开辟新靶点等方面展现了巨大潜力，从而再次“逆袭”。

蛋白降解疗法提供了跨越传统药物研发限制的新路径，为“不可成药”靶点提供了新可能。目前，分子胶和PROTAC(靶向蛋白降解嵌合体)是这一领域的两大核心技术。目前已有多款分子胶药物成功上市;而ARV-471的乳腺癌3期临床研究备受瞩目，有望成为PROTAC领域的首款获批疗法。

药明康德在这一领域早有布局，目前已全面覆盖10多个双功能分子类型，技术处于行业前沿，支持了全球超过150家企业的研发需求。此外，药明康德还通过DEL技术平台(DNA-encoded library)进一步推动蛋白降解疗法的发展。DEL通过将化合物与特定DNA标签相连接，结合高通量筛选技术，可在短时间内快速识别具有潜力的候选分子，大幅提高药物发现的效率和精确性。

例如，耶鲁大学Craig M.Crews教授团队利用药明康德DELight分子库，发现了E3连接酶衔接体蛋白MAGE-A3的苗头化合物，并开发了针对MAGE-A3的PROTAC分子。相关研究成果已于2024年8月刊登在《美国化学会杂志》，再度证明了DEL技术在PROTAC开发中的关键作用。Carig M.Crews教授作为PROTAC领域的先驱，创立了明星公司Arvinas和Halda Therapeutics。这两家公司的蛋白降解药物研发背后，都有药明康德的关键技术支持。

DAC(Degrader-antibody conjugate，抗体偶联降解剂)为蛋白降解疗法开辟了新的发展方向。2020年，这一技术首次被学术界报道，目前仍处于早期临床阶段，但进展迅速。2022年，韩国Orum公司开发的抗体-GSPT1降解剂成为首个进入临床阶段的DAC候选药物，用于治疗HER2阳性实体瘤。该公司CEO曾表示，与药明康德的合作使他们的先导化合物优化周期缩短，大大加快了药物发现工作。

此外，人工智能(AI)也成为推动小分子药物研发突破的驱动力之一。公开信息显示，2024年已发生超160起相关融资事件，总金额达62亿美元，同比激增76%。AI制药的管线成果也令人瞩目，目前全球有60多家AI驱动的药企进入临床阶段，覆盖100多个候选药物，部分已进入3期临床。

2024年，小分子药物再次证明了它们在医药领域的重要地位。展望未来，小分子药物将开辟新的天地，有望实现更多突破，迎接更多高光时刻。

来源：环球网健康