摘要：流年无恙，岁月安然。奈何慢性移植物抗宿主病（cGVHD）骤然打破往昔的平静祥和：胃肠道闹腹泻，“粮道”频频受阻；口腔生溃疡，“内庭”苦不堪言；皮肤现皮疹，“城门”濒临失守。在这场战役中，“援军”甲磺酸贝舒地尔的加入，成功“逆转战局”，为cGVHD患者带来希望！
流年无恙，岁月安然。奈何慢性移植物抗宿主病（cGVHD）骤然打破往昔的平静祥和：胃肠道闹腹泻，“粮道”频频受阻；口腔生溃疡，“内庭”苦不堪言；皮肤现皮疹，“城门”濒临失守。在这场战役中，“援军”甲磺酸贝舒地尔的加入，成功“逆转战局”，为cGVHD患者带来希望！尤其在胃肠道等“主战场”上战绩显赫，助力cGVHD患者重拾安康。本期，医脉通特邀贵州医科大学附属医院詹雲医生分享一则cGVHD患者接受甲磺酸贝舒地尔治疗经过，同时，特邀贵州医科大学附属医院王季石教授对该病例进行点评，以期为临床cGVHD治疗提供参考。
重归安澜岁月，甲磺酸贝舒地尔助力cGVHD患者实现PR
基本信息
患者，女，46岁，身高162cm，体重60kg。
01 既往史：
02 治疗经过：
詹雲医生—病例小结
01 cGVHD患者一线治疗面临挑战，早期二线治疗或成趋势
cGVHD是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见且严重的并发症，可影响皮肤、口腔、胃肠道等器官的正常功能，患者生活质量下降1。目前，糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是cGVHD的1线治疗常见方案，然而1线治疗效果有限，70%的患者仍需后线治疗23，进一步影响患者预后。因此，早期启动二线治疗或为cGVHD患者实现更佳临床获益提供可能。02 早期且持续应用甲磺酸贝舒地尔，或为cGVHD患者带来持久且深入的缓解
既往研究证实，甲磺酸贝舒地尔可在cGVHD患者中表现出具有临床意义的疗效：ROCKstar研究显示，接受甲磺酸贝舒地尔治疗后，患者总体缓解率（ORR）高达76%，即使对于多器官受累的患者，也可实现70%以上的ORR，且从cGVHD诊断到入组研究的时间越短，患者ORR越高，当cGVHD诊断到入组研究的时间≤50分位时，患者ORR高达83%；同时，患者各受累器官均可观察到缓解，其中，皮肤ORR为37%，口腔为55%，上消化道和下消化道分别可达到52%和69%；该项研究亦显示，经甲磺酸贝舒地尔治疗的患者中位持续缓解时间（DOR）为54周，而在甲磺酸贝舒地尔治疗期间，65%的患者降低了糖皮质激素剂量4。此外，经甲磺酸贝舒地尔治疗的中国cGVHD患者中亦可得到与国际多中心关键II期研究相似的临床获益，ORR为73.3%，皮肤ORR为40.0%，口腔为54.5%，上消化道为66.7%03 实践出真知，甲磺酸贝舒地尔为cGVHD临床治疗提供重要选择
回归本案例，该患者移植后出现cGVHD（累及皮肤、口腔、胃肠道），同时接受甲泼尼龙、JAK抑制剂、环孢素等治疗，疗效有限，患者皮肤、口腔、胃肠道NIH严重程度评分分别为1分、2分、3分，经甲磺酸贝舒地尔治疗仅2个月后，患者上肢皮疹、口腔溃疡、腹泻、便血较前明显好转，排便次数减少，皮肤、口腔、胃肠道NIH评分分别降至0分、1分、1分，经甲磺酸贝舒地尔规范治疗半年后，患者胃肠道等受累器官获得持续缓解，口腔排异症状进一步好转，同时，胃肠道排异症状恢复正常，NIH评分降至0分，总评估达部分缓解（PR）。目前，该患者继续接受甲磺酸贝舒地尔治疗，并已停止应用激素等其他治疗药物，同时，在甲磺酸贝舒地尔治疗期间，患者未出现不良反应。该治疗经过启示临床，持续应用甲磺酸贝舒地尔可带来更好缓解。
王季石教授—病例点评
从生物学层面来看，cGVHD的治疗目标包括降低B细胞和T细胞活化状态、抗炎作用、预防或减少纤维化、修复或维持免疫调节。选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂甲磺酸贝舒地尔可同时靶向cGVHD的炎症和纤维化过程，且在炎症阶段可兼顾免疫稳态的恢复，为实现cGVHD治疗目标带来全新药物选择。
回顾本案例，该患者移植后出现明显皮肤、口腔、胃肠道排异症状，一线治疗疗效有限，立即启动甲磺酸贝舒地尔二线治疗，患者皮肤、口腔、胃肠道排异症状得以缓解；长期应用甲磺酸贝舒地尔后，患者实现持续缓解，达到PR。该治疗经过或可提示临床，甲磺酸贝舒地尔尽早干预可有效缓解cGVHD排异症状，持续应用可为胃肠道等各个器官受累患者带来持久临床获益。此外，该患者目前已停止使用激素和CNI类等药物，表明长期使用甲磺酸贝舒地尔的患者亦可实现免疫抑制剂的减停，有利于减少长期使用免疫抑制剂导致的不良反应，助力患者实现更好预后。
因其抗炎、抗纤维化的双重作用机制，甲磺酸贝舒地尔在cGVHD治疗领域展现良好疗效，为cGVHD患者带来诸多临床获益。目前，甲磺酸贝舒地尔已成功纳入2024年国家医保目录，并已在全国多地落地执行，极大提高了药物可及性和患者依从性。期待随着甲磺酸贝舒地尔的广泛应用，更多cGVHD患者可从中获益。
专家简介
詹雲 医生
贵州医科大学附属医院血液内科主治医师
中国血液病专科联盟白血病免疫细胞治疗协作组成员
贵州省医学会血液学分会青年委员
2015年至2016年于中国医学科学院血液病医院（天津血液病研究所）进修学习
荣获实用新型专利证书一项，发表文章多篇，参与编写专著一部，2022年获贵州省青年医生临床思维大赛一等奖，目前从事异基因造血干细胞移植工作
王季石 教授
贵州医科大学附属医院终身教授，二级教授，博导，苏州大学血液学博士，上海复旦大学临床血液博士后，美国纽约医学院5年博士后
贵州省血液病研究所所长，贵州医科大学附属医院院长助理，血液科主任，贵州省造血干细胞移植中心主任
国家卫计委有突出贡献中青年专家、贵州省核心专家、享受国务院政府津贴
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会副主任委员
中华医学会血液学分会常委
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会常务委员
中国医师协会血液科医师分会常委
中国抗淋巴瘤联盟常委、中国老年血液学会常委
美国国际血液病学会（ASH）资深会员
贵州省医学会副会长，贵州省医学会血液学分会主任委员
贵州医科大学留联会会长，农工党贵医大总支主委
以第一或通讯作者发表SCI文章103篇，总影响因子480分
主持国家自然基金7项，省部级项目20余项
以排名第一获中华医学科技奖二等奖一项，贵州省科技进步奖四项、贵州医学科技奖一等奖，主编《新编实用血液病学》专著2部
获第一届贵州省创新争优科技榜样奖和优秀科技个人奖
获贵州省“最美科技工作者”称号，入选全国“最美科技工作者”贵州省候选人
2022、2023、2024年度科研究型医院研究型人才
参考文献：
1.中华医学会血液学分会干细胞应用学组.中华血液学杂志,2024,45(8):713-726.
2.中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会.白血病·淋巴瘤,2024,33(07):385-391.
3.中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科联盟.中华内分泌代谢杂志,2023,39(4):289-296.
4.Cutler C,et al.Blood,2021,138(22):2278-2289.
5.Wang Y,et al.BMC Med,2024,22(1):142.
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来源：灵科超声波