【“人民”风采】申占龙：“挥刀舞剑”，守护胃肠肿瘤患者

摘要：一流学科是一流大学建设的关键和核心，北京大学加快推进顶尖学科建设，实现学科实力整体提升，特别策划学科交叉融合中青年科技人才系列报道，展现"临床医学+X"立足国家需求、瞄准国际前沿，通过有组织科研带动学科高质量发展成果、经验、故事、人物，助力交叉融合成为科技创新

一流学科是一流大学建设的关键和核心，北京大学加快推进顶尖学科建设，实现学科实力整体提升，特别策划学科交叉融合中青年科技人才系列报道，展现"临床医学+X"立足国家需求、瞄准国际前沿，通过有组织科研带动学科高质量发展成果、经验、故事、人物，助力交叉融合成为科技创新发展“新态势。本期走进北京大学人民医院申占龙教授——

本期人物

申占龙 北京大学人民医院胃肠外科主任医师，二级教授，博士生导师，科研处处长，结直肠癌诊疗研究北京市重点实验室副主任。入选青年北京学者计划、美国外科学院Fellow（FACS），担任 “十四五”国家重点研发计划重点专项总体专家组专家、中国医师协会外科医师分会肛肠外科专家工作组副组长、经肛腔镜外科专家工作组副组长、中华医学会外科学分会实验外科与转化医学学组委员等。

长期致力于胃肠肿瘤临床诊疗和应用基础研究工作，创新开展并在全国推广直肠癌超低位保肛新技术，提出系列肿瘤治疗新靶标和新策略。以通讯作者/第一作者在Nature、Cell、PNAS、J Clin Invest等期刊发表SCI论文70余篇。主持国家重点研发计划、国家自然科学基金区域创新联合基金重点项目、北京市自然科学基金重点专项等重大科研项目8项。入选2023、2024年度全球前2%顶尖科学家榜单，先后荣获中国抗癌协会青年科学家奖、细胞出版社2020中国年度论文、敬佑生命·荣耀医者青年创新奖、首届北京大学杰出青年医师奖等。

胃肠道恶性肿瘤（主要指胃癌、结直肠癌）是目前世界范围内发病率和病死率较高的恶性肿瘤，2022年国家癌症中心发布恶性肿瘤疾病负担数据显示，这一凶猛“敌人”占据中国癌症新发与死亡前五位，为百姓带来很重的疾病负担。北京大学人民医院胃肠外科申占龙教授每天的日常，便是与胃肠道恶性肿瘤这一强敌交手。

20多年来，从临床实践到科研创新，再到成果转化，伴随对“敌人”越来越深入的了解，申占龙也在不断扩充着自己的兵器库：直肠癌超低位保肛术、腹腔镜结直肠癌根治术、免疫治疗、学科交叉等，他立志有一天能彻底战胜“敌人”。

杏林少年志，医路刀客行

与很多成长于医学之家的医生一样，申占龙的从医之路，也源自“医道传承”。自幼看着父亲白衣执甲、解救病患，小小的心灵便埋下一颗“医道济世”的种子。

1996年，他考入北京医科大学（现北京大学医学部），在这里开启了杏林少年的医学生涯。从本科到硕士，再到博士，梦想的种子逐渐抽枝发芽，他一路磨砺技艺，向下扎根的同时也在专注修剪自己的枝叶，逐步聚焦专业领域——胃肠外科。

当被问到“为何选择胃肠外科？”申占龙答道：“胃肠疾病患病率高，深受其害的人群基数大，我希望能帮助他们。运用外科手段治疗胃肠疾病时，那种‘刀下病除’为患者解除病痛的‘即时效果’让我很欣慰，也激励我不断精进手术技法。”

申占龙教授（左二）带领团队手术中

2004年，申占龙入职北京大学人民医院，立志以精湛技艺为患者解忧。“医生是患者的守护者，我们用的是手术刀，但背后承载的是信念与责任。”行医二十载，他治愈了无数患者，也解决了一个又一个医学难题。作为一名“刀客”，他最擅长的便是直面胃肠肿瘤这个凶猛“敌人”。近年胃肠肿瘤发病率节节攀升，尤以结直肠癌为甚。手术是结直肠癌主要的治疗手段，由于生理构造的特点，这类手术挑战性很大，尤其接近肛门的低位直肠癌手术，常常使患者面临“能否保留肛门”的困境。面对这一难关，申占龙不断打磨技术，持续提高直肠癌超低位保肛术水平。

社交媒体有一篇患者家属的发帖：“父亲保肛意愿强烈，听别家医院的医生说不能保肛，当时就不治了，我从朋友那里听说申占龙主任是保肛方面的专家，于是抱着试试看的心态找到了申主任。中午12点多，申主任顾不上吃饭给父亲加号看诊，通过指诊判断有很大希望可以保肛，他耐心细致的解答给了父亲很大信心，后续手术很成功。那天手术从上午一直做到下午，当医生真的很辛苦。遇到这样的好医生，真是感到幸运。”

犹如江湖中的侠客，申占龙“挥刀舞剑”，用心为每一位患者护航。他坦言：“能够为患者刀下除疾，是我最大的荣耀。我希望不仅能治好病人，也要让病人拥有更好的预后和生活质量。”

医道勇争锋，十年磨一剑

多年的临床生涯，申占龙救治了很多病人，但他心里始终绷着根弦：“单凭一把手术刀，虽可解一时燃眉之急，却难以从根本上铲除疾病的根源。”他期待在科研领域深耕探索，“给病人更好的治疗，救治更多的病人。”

手术台上，他是沉着冷静的刀客；手术台下，他是潜心钻研的剑客。直指临床科研的痛点难点，以患者的问题为切入点，深入研究肿瘤免疫治疗、微环境机制及表观遗传学，发表多篇重量级学术论文，为胃肠肿瘤治疗提供新思路。

精准剑法，从免疫治疗的“冷与热”开始

免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1抑制剂，近年来被誉为“肿瘤治疗的第四种革命性手段”，它通过激活患者自身免疫系统攻击肿瘤细胞，为部分晚期患者带来了新生，因此胃肠肿瘤的免疫治疗常被视为一柄威力无穷的利剑。但在临床实践中，申占龙发现这柄“剑”并非万能。胃肠肿瘤治疗应用中，这种治疗总体有效率只有40%左右，超过一半的患者无法从中获益。

申占龙教授查房

“为什么同样的药物，对于某些患者如神兵利器，而对另一些患者却形同虚设？”申占龙敏锐地意识到，问题的答案可能隐藏在肿瘤的微环境中。他带领团队深入研究胃肠肿瘤的免疫微环境，提出“冷热肿瘤”的概念：“热肿瘤富含免疫活性细胞，能积极响应免疫治疗；冷肿瘤缺乏免疫细胞的浸润，对治疗几乎没有反应。”

为破解这一难题，申占龙团队利用单细胞测序技术，从细胞层面揭示胃肠肿瘤免疫微环境的复杂特性。发现关键标志物——去乙酰化酶（HDAC），并基于此构建HDAC评分模型（HDS），精准区分冷热肿瘤（低HDS为冷肿瘤，高HDS为热肿瘤），从而筛选出真正适合免疫治疗的患者。申占龙将此项研究视为学术生涯的重要节点：“不仅是对胃肠肿瘤免疫微环境的深入探索，更为精准医疗提供了强有力的支持。”

剑术升级，从“区分冷热”到“变冷为热”

完成了精准诊断，申占龙并未止步于此。“冷肿瘤患者无法从免疫治疗中获益”这一问题悬而未决，于是他将研究方向从“区分冷热”拓展到“改变冷热”。

申占龙教授指导学生做实验

申占龙带领团队采用生物信息学方法删除肿瘤组织中微环境成分，纯化肿瘤组织，通过药物敏感性预测发现了名为GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）的分子靶点。GPX4是一种与铁死亡相关的关键蛋白，在冷肿瘤患者中表现尤为活跃。研究进一步敲低胃癌细胞GPX4表达，发现可使胃癌组织从低HDS转变为高HDS状态，显著增强CD8+T细胞浸润和杀伤毒性，并且GPX4抑制剂与PD-1抑制剂联合应用的效果明显优于PD-1抑制剂单药治疗。就这样，成功将冷肿瘤“加热”，显著提高了免疫治疗的有效率。

这一成果在国际医学界引起广泛关注。申占龙感慨：“研究告诉我们，即使是对免疫治疗无效的患者，也可以通过调整其肿瘤微环境，重新具备治疗的可能性。这不仅是科学上的突破，也实现了对患者的承诺。”

剑谱精炼，让精准治疗触手可及

科学研究不断取得进展与突破，申占龙始终坚持科研与临床并重。他观察到许多现有的分子检测技术耗时长、成本高，难以在大范围内推广应用，如何实现“从0到10”的基础创新与成果转化，让更多人以更低成本享受更精准的医疗服务又成为他新的关注点。

申占龙教授指导学生阅片

通过优化HDAC评分模型，他和团队将所需检测的基因数量从几百个缩减到不足100个，甚至精确到具体某几个基因，使检测手段更加简便经济。“我们的目标不仅是治好患者，还要让更多患者有能力承担治疗的费用。让病人看得好病、看得起病，对临床医生来说是件特别高兴的事。”

为了推动这一技术的临床转化，申占龙多次与企业洽谈合作。他坦言：“科研的最终价值在于应用，而非停留在实验室或论文中。只有当技术真正服务于患者，才能更大化体现意义。”目前，他的团队正与一家生物技术公司合作，将HDAC评分模型开发成商业化试剂盒，计划在胃肠肿瘤患者中推广应用。

剑气纵横，从胃肠肿瘤到学科交叉

系统、交叉的观念，贯穿了申占龙的从医生涯。他一直认为，在解决临床实际问题的过程中，临床实践、基础科研、成果转化，三者有机统一，涉及很多学科的交叉协同。他深知：“单纯依靠外科治疗已无法满足患者的需求，未来医学发展需要多学科交叉合作。”

回顾自己的科研经历，申占龙充满感激：“在开展医学研究过程中，我很荣幸能与不同领域的专家们合作，得到很大的帮助与成长。比如与张泽民院士合作，在他的指导下得以解析结直肠癌的肿瘤微环境特征，这为我的学科方向打开了一扇新的大门。”

申占龙教授带领学生讨论课题

他为直肠癌患者做手术时发现，尽管术前放疗是一种常见的综合治疗手段，但不同患者对放疗的敏感性差异显著，完全缓解率仅为20%左右。“哪些病人对放疗敏感，哪些病人对放疗不敏感呢？如果联合上免疫治疗效果会不会更好呢？”带着问题，申占龙又主动与基础研究团队合作，通过进行单细胞精度的解析、分子分型，不断优化直肠癌放疗联合免疫治疗策略。

“这种学科间的交叉不是一次性的，而是持续深入、不断碰撞出新火花的，对于应用科学研究解决实际临床问题有很大帮助。不同专业的智慧交织，让无数患者看到了康复的曙光，这就是我们的理想追求。”

仁术伴仁心，患者为根本

“如何平衡临床与科研”，是临床科学家最常面临的问题。“我首先是个医生，门诊、手术样样都不能落，虽然一天连做好几台手术很累，但看到病人通过治疗出院了，就很有成就感。科研工作劳神费心、耗时耗力，但我们希望借助基础研究去寻找新的治疗策略，更好地反哺临床治病救人。”