摘要：2024年1月1日至12月19日，美国食品药品管理局（FDA）旗下的药物评价和研究中心（CDER）批准了48款新药，生物制品评价和研究中心（CBER）批准的基因疗法、细胞疗法、疫苗的数量达到10款。CDER批准新药中小分子药物占比约60%，多肽和核酸类药物占比

转自：中国医药报

2024年1月1日至12月19日，美国食品药品管理局（FDA）旗下的药物评价和研究中心（CDER）批准了48款新药，生物制品评价和研究中心（CBER）批准的基因疗法、细胞疗法、疫苗的数量达到10款。CDER批准新药中小分子药物占比约60%，多肽和核酸类药物占比约为10%。

总体情况

截至12月19日，2024年CDER共批准了48款新药，数量维持在较高水平。获批新药的适应证多样，其中治疗罕见病和癌症的新药数量名列前茅，抗感染和中枢神经系统疾病领域也有多款新药获批。

获批新药中，小分子药物占比约60%，显示出蓬勃的生命力。在获批的小分子药物中，具有独特作用机制的“First-in-class”疗法和获得FDA突破性疗法认定的药物占比均超过40%。其中，有8款药物为获得突破性疗法认定的“First-in-class”药物。这些药物不但具有独特的作用机制，而且与以往的疗法相比，给患者带来了显著疗效。

随着多肽和核酸类药物开发技术的日渐成熟，这类药物也成为新药的重要来源。2024年FDA批准的核酸类药物包括首款端粒酶抑制剂Rytelo（通用名：Imetelstat）。它通过靶向并与端粒酶的RNA模板结合，抑制端粒酶的活性，在2024年6月获批用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者。

多肽类药物面临的一个重要挑战是多肽在人体内容易被降解，难以维持疗效。然而，随着多肽修饰技术的进步，多肽类药物的半衰期越来越长，为患者带来了治疗负担更小的长效疗法。2024年FDA批准的Yorvipath（通用名：Palopegteriparatide）是一款长效甲状旁腺激素前药，它将甲状旁腺激素前药与聚乙二醇载体连接，以控制激素在体内的释放，于2024年8月获批，成为首款治疗成人甲状旁腺功能减退的药物。

2024年CDER批准的创新疗法中，有超过65%源于生物技术公司，达到近5年来的新高。生物技术公司已成为推动新药上市的重要力量。近年来，更多中小型生物技术公司有意愿推动创新疗法开发直至获批上市；而赋能平台公司的助力，也让这一策略的可行性大幅度提高。

细胞和基因疗法获批数量创历史新高

近年来，细胞和基因疗法发展迅猛。最近3年，CBER批准了20款细胞和基因疗法。2024年有8款细胞和基因疗法获批，其中有6款值得特别关注。它们有的具有独特作用机制，有的为未满足的临床需求提供新的治疗选择。

Amtagvi

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（通用名：lifileucel）获得FDA加速批准，用于治疗晚期黑色素瘤。Amtagvi是首款获批的TIL疗法，也是首款获批用于治疗实体瘤的T细胞疗法。

Lenmeldy

2024年3月18日，FDA批准由Orchard Therapeutics开发的基因疗法Lenmeldy（通用名：Atidarsagene autotemcel）上市，用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良儿童患者。这是被FDA批准用以治疗这项罕见遗传疾病的首个基因疗法。

Tecelra

2024年8月1日，FDA批准Adaptimune Therapeutics公司的工程化T细胞疗法Tecelra（通用名：Afamitresgene autoleucel）上市，用以治疗既往接受过化疗的某些人类白细胞抗原类型的晚期MAGE-A4+滑膜肉瘤成人患者。Tecelra是首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是10多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。

Kebilidi

2024年11月13日，FDA加速批准PTC Therapeutics公司开发的基因疗法Kebilidi（通用名：Eladocagene exuparvovec）上市，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的儿童和成人患者。这是FDA批准的首个直接注射到大脑的基因疗法。

Ryoncil

2024年12月18日，FDA批准Mesoblast公司开发的Ryoncil（通用名：Remestemcel）上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病。这是FDA批准的首个间充质基质细胞疗法。

FDA批准的十大潜在重磅疗法

在2024年FDA批准的疗法中，有一些作用机制独特的疗法值得特别关注。这些疗法的适应证涉及精神分裂症、阿尔茨海默病、特应性皮炎、肺动脉高压等。

Anktiva：治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的“First-in-class”IL-15受体激动剂

Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体（IL-15N72D）组成。与天然IL-15相比，Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性，且能在淋巴组织中存在更长时间，表现出增强的抗肿瘤活性。它在2024年4月获得FDA批准，与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌的NMIBC成年患者。在临床试验中，接受Anktiva治疗的这类患者完全缓解率达62%。

Attruby：首个在药物标签上标注可几乎完全稳定转甲状腺素蛋白（TTR）的获批产品

2024年11月，FDA批准BridgeBio Pharma公司开发的Attruby上市，用于治疗伴有心肌病的TTR介导的淀粉样变性成人患者，以减少心血管死亡和心血管相关住院率。Attruby是首个在药物标签上标注可几乎完全稳定TTR的获批产品。该药物旨在模拟具有保护作用的TTRT119M突变的功能，维持TTR的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。在Ⅲ期临床试验中，接受治疗第30个月时，与安慰剂组相比，Attruby组患者的全因死亡和反复发生的心血管相关住院事件减少了42%。

Cobenfy：数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物

Cobenfy在2024年9月获批，用于治疗精神分裂症成人患者。长期以来，精神分裂症的标准疗法是靶向多巴胺受体，而Cobenfy是首个靶向胆碱能受体的抗精神病药物。Cobenfy由Xanomeline和Trospiumchloride两种有效成分构成，可以在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少，提高认知能力，并有助于改善其他精神症状（如幻觉和妄想）。再鼎医药拥有这款创新疗法在大中华区开发、生产及商业化的权益。

Ebglyss：治疗特应性皮炎的新一线生物制品疗法

Ebglyss由Almirall和礼来公司联合开发，是一款抗IL-13抗体。它在2024年9月获得FDA批准，用于治疗中度至重度特应性皮炎成年和青少年患者（12岁及以上，体重至少40公斤），这些患者通常使用局部药物治疗效果不佳。IL-13是特应性皮炎中的关键细胞因子，推动皮肤中的2型炎症反应。这种反应会导致皮肤屏障功能受损、瘙痒、皮肤增厚和感染。Ebglyss的靶向作用机制，以及其展示出的有效性和安全性，使其成为对局部治疗无效的中度至重度特应性皮炎患者的有力选择，每月1次的维持剂量也为患者接受治疗提供了便利。

Kisunla：首个可以达到标准后停药的阿尔茨海默病（AD）疗法

Kisunla是由礼来公司开发的抗淀粉样蛋白单克隆抗体，能与N3pG淀粉样蛋白亚型特异性结合。通过靶向这一亚型，Kisunla能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块结合，从而促进淀粉样斑块的清除。2024年7月，Kisunla获得FDA批准用于治疗出现早期症状的AD成年患者。这些患者包括有轻度认知障碍患者以及处于轻度痴呆阶段的AD患者，患者确认存在淀粉样蛋白病理。据了解，每月使用1次的Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法。

mRESVIA：首个呼吸道合胞病毒mRNA疫苗

Moderna公司开发的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗mRESVIA在2024年5月获FDA批准上市，用于60岁及以上成年人预防呼吸道合胞病毒感染引起的下呼吸道疾病。这是Moderna公司获得FDA批准的第二款mRNA疫苗，它由编码稳定融合前F糖蛋白的mRNA序列组成，使用与Moderna COVID-19疫苗相同的脂质纳米颗粒。

Ohtuvayre：20多年来首款具有新作用机制、用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗的吸入式疗法

Ohtuvayre是Verona Pharma公司开发的“First-in-class”磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，于2024年6月获得FDA批准作为维持疗法用于COPD成人患者。这是具有支气管扩张和非类固醇抗炎作用的首款吸入式COPD疗法。Oht uvayre通过抑制PDE3可使平滑肌松弛，从而有助于支气管扩张，而抑制PDE4则可通过减少促炎细胞因子的释放来减少炎症。

Rezdiffra：FDA批准的首款代谢障碍相关脂肪性肝炎（MASH）疗法

Rezdiffra是一款“First-in-class”的每日1次、口服甲状腺激素受体-β选择性激动剂，旨在靶向MASH的关键基础病因。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平、到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。Rezdiffra在2024年3月获得FDA的批准，成为首款获批的MASH疗法。

Rytelo：首个端粒酶抑制剂

2024年6月，FDA批准Geron公司的“Firstin-class”端粒酶抑制剂Rytelo用于治疗患有低风险至中等-1风险的MDS成年患者。自1984年端粒酶被发现以来，经过近40年的等待，终于迎来首款端粒酶靶向疗法。端粒是染色体末端的保护帽，每次细胞分裂时都会自然缩短。在MDS患者中，异常骨髓细胞通常表达端粒酶，端粒酶会重建端粒，从而导致不受控制的细胞分裂。临床前和临床试验数据显示，Rytelo通过抑制端粒酶活性，可以抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制的增殖，导致癌变细胞凋亡，具有改变疾病进程的活性。

Winrevair：肺动脉高压“First-in-class”疗法

Winrevair是一款“First-in-class”的ⅡA型激活素受体（ActRⅡA）融合蛋白。它将ActRⅡA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。默沙东在2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司从而获得这款创新疗法。该疗法在2024年3月获得FDA批准，用于治疗肺动脉高压。默沙东认为它具有成为治疗肺动脉高压的基石性疗法的潜力。 （药明康德内容团队供稿）

来源：新浪财经