摘要：岁月如流，转瞬又是一载春秋。自春日播种至秋时丰收，大自然以其独有的韵律，见证了时间的更迭与生命的丰盈。在岁序更迭的节点回望2024年，华中科技大学同济医学院附属协和医院张明昌教授、谢华桃副教授团队的关键词是“奋斗与收获”。在过去的一年里，团队深耕眼科创新研究，
编者按：岁月如流，转瞬又是一载春秋。自春日播种至秋时丰收，大自然以其独有的韵律，见证了时间的更迭与生命的丰盈。在岁序更迭的节点回望2024年，华中科技大学同济医学院附属协和医院张明昌教授、谢华桃副教授团队的关键词是“奋斗与收获”。在过去的一年里，团队深耕眼科创新研究，取得了令人瞩目的重大研究突破。该团队在张明昌教授的带领下，凭借精湛的医疗技术和严谨的科学态度，在眼科疾病的诊断和治疗等方面取得了不俗的成绩，为患者带来了福音，也为眼科医学的发展注入了新的活力。
一、角膜内皮相关研究进展
在角膜内皮领域，张明昌教授团队继续深耕细作，依托其深厚的研究基础，在IOVS上发表了题为《基质刚度通过Paxillin-YAP通路调节兔角膜内皮的干性和分化》的重要研究成果[1]。
角膜后弹力层不仅是角膜结构的重要组成部分，更蕴含着丰富的生物学奥秘。它作为一种细胞外基质，为角膜内皮细胞提供了一个独特的微环境。值得注意的是，人角膜内皮细胞并非千篇一律，而是根据它们在后弹力层中的不同位置，展现出了迥异的特征。与中央区域相比，人角膜内皮的外围区域显得尤为独特，其细胞密度更高，且端粒酶活性更为显著，这些差异使得角膜内皮细胞的生物学行为变得更加复杂多变。然而，尽管角膜内皮细胞的这些特性早已为人所知，但关于角膜基质刚度如何影响角膜内皮细胞行为的具体机制，却一直是眼科研究领域中的难点和热点。张明昌教授团队的这项研究，正是针对这一难题展开的深入探索。
该研究发现，后弹力层刚度通过Paxillin-YAP信号通路调节角膜内皮细胞的干性维持和分化。基质刚度在角膜内皮细胞干性的维持与分化过程中扮演着关键角色，这一发现不仅丰富了人们对角膜内皮细胞生物学的理解，更为角膜组织工程的未来发展开辟了新的道路。通过调控基质刚度，或许能够更有效地诱导角膜内皮细胞的干性维持和分化，从而为角膜疾病的治疗和角膜组织的再生提供更为精准和有效的策略。这一富有潜力的新策略，无疑将为角膜组织工程领域带来革命性的变革。
二、角膜上皮相关研究进展
在角膜上皮的研究方面，张明昌教授团队今年同样成果斐然。
团队在Stem Cell Rev Rep发表了以《自体替代细胞来源向角膜上皮细胞转分化的研究进展》为题的综述[2]。角膜缘上皮干细胞在角膜上皮再生中起着至关重要的作用。这些细胞的严重损伤可导致角膜缘干细胞缺乏症，其特征是角膜结膜化及新生血管长入，导致角膜混浊和瘢痕形成。恢复功能性角膜缘上皮干细胞及其生态位置对于治疗角膜缘干细胞缺乏症至关重要。团队通过详尽的文献回顾和数据分析，为研究人员和临床医师提供了关于角膜缘上皮干细胞生物学的深刻见解，并系统总结了当前角膜缘干细胞缺乏症治疗中基于细胞的疗法所取得的最新进展。与此同时，相关的机制研究《大鼠角膜缘微环境细胞通过STAT3/PI3K/AKT信号通路促进表皮干细胞的角膜上皮转分化》已被Stem Cell Research& Therapy接收，将在新年伊始与众位读者见面。在睑板腺的研究领域，张明昌教授团队亦取得了令人瞩目的成果。
团队年初在IOVS上发表论文《分离与扩增睑板腺导管细胞》[3]。利用人体睑板腺标本，在国际上首次将睑板腺导管单独分离并建立新模型用于导管细胞的培养，详细描述了睑板腺导管细胞扩增特性，发现了罗格列酮可以阻止导管细胞在炎症因子刺激下的过度角化，为探索睑板腺导管细胞的功能打下基础，并为MGD的治疗提供了新的方向。年末，团队在International Immunopharmacology发表了《咖啡因对干眼和睑板腺功能障碍的保护作用：来自临床和实验模型的启示》[4]。咖啡因，这一广泛存在于日常饮品如咖啡、茶和某些碳酸饮料中的天然成分，因其提神醒脑的效果而广为人知。在眼底领域，咖啡因更是被证实对视网膜具有保护作用，能够减轻光损伤和氧化应激对视网膜细胞的损害。流行病学研究也进一步揭示了咖啡因与干眼的风险之间的负相关性，即较高的咖啡因摄入量与较低的干眼的发病风险有关。然而，尽管这些研究提示了咖啡因可能对眼表的健康产生积极影响，但关于其具体作用机制，特别是对睑板腺功能障碍的影响，仍是一片未知领域。张明昌教授团队的研究正是针对这一空白展开的深入探索。通过临床观察与问卷、体内实验和体外实验相结合的方式，全面而系统地探讨了咖啡因对眼表和泪液炎性细胞因子的影响。研究发现，咖啡因具有显著的眼表保护作用，能够减轻干眼和睑板腺功能障碍引起的眼表炎症和损伤。这一研究成果不仅拓展了咖啡因的药理作用范围，更为干眼患者带来了新的治疗希望。四、创新性临床研究进展
在张明昌教授带领下，团队完成首款国产安顿医疗产品——BVM1000型飞秒激光角膜屈光治疗仪的探索性临床研究。该项目经华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会批准，主要针对单眼或双眼盲伴近视低视力无法矫正者进行飞秒激光透镜切割术(femtosecond lens cut,FemtoLC)，以探索国产BVM1000飞秒激光角膜屈光治疗机用于屈光手术的安全性和有效性。试验共成功入组3例受试者，均已顺利完成手术。首例受试者于9月29日入组，至12月底完成随访。受试者在术中及术后的感觉良好，对手术结果呈正评价。所有受试者在术后均无任何并发症或后遗症。
参考文献
[1]Liu S, Chen H, Xie H, et al. Substrate Stiffness Modulates Stemness and Differentiation of Rabbit Corneal Endothelium Through the Paxillin-YAP Pathway[J]. Invest OphthalMol Vis Sci, 2024, 65(3): 15.
[2]Wang B, Zhao J L, Cai W Y, et al. Progress in Transdifferentiation of Autologous Alternative Cell Sources into Corneal Epithelial Cells[J]. Stem Cell Rev Rep, 2024.
[3]Peng X, Du YL, Liu ST, et al. Isolation and Culture of Human Meibomian Gland Ductal Cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023 Dec 1;64(15):29.
[4]Li Y Z, Wang C, Peng X, et al. Caffeine's protective role in dry eye disease and meibomian gland Dysfunction: Insights from clinical and Experimental models[J]. Int Immunopharmacol, 2024, 146: 113863.
[5].Guo ZX...Yan H*. Oxidative stress–induced temporal
activation of ERK1/2 phosphorylates coreceptor of
Wnt/β-catenin for myofibroblast formation in human lens
epithelial cells. Mol Vis, 2023, 29:206-216.
[6].Li XY...Zhang RX, Yan H*. Clinical
translation of long-acting drug delivery systems for posterior
capsule opacification prophylaxis. Pharmaceutics.
2023,15:1235-1259.
[7].Su J...Yan H*, Zhang RX*. Depot unilamellar liposomes to sustain
transscleral drug Co-delivery for ophthalmic infection
therapy. J Drug Delivery Sci &Tech. 2023, 86:104629.
来源：科学嗅