摘要：不久前，美国FDA授予PD-1抑制剂dostarlimab突破性疗法认定，用于治疗局部晚期错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的直肠癌患者[1]。

不久前，美国FDA授予PD-1抑制剂dostarlimab突破性疗法认定，用于治疗局部晚期错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的直肠癌患者[1]。

这次的突破性疗法认定来源于一个史无前例的临床数据——II期研究中，42位接受dostarlimab的患者100%获得了完全缓解，其中前24位患者已经中位随访26.3个月，在没有进行手术的情况下无一复发或进展，几乎改变了局部晚期直肠癌的治疗标准。

研究中一位患者内镜下的变化

新辅助免疫治疗现在已经成为很多中早期癌症标准治疗的一部分，通过手术前的免疫治疗可以缩小肿瘤，清除微转移灶，不但降低手术难度，还能减少术后复发的风险。

相比于过去的新辅助化疗，新辅助免疫治疗往往能在相当一部分患者中实现完全缓解（影像学检查中肿瘤消失）或病理完全缓解（手术切除的肿瘤里没有活的癌细胞）。在这种情况下，是不是可以不用做手术了？

来自MSKCC的Andrea Cercek博士就想在dMMR/MSI-H直肠癌的新辅助免疫治疗中，尝试让那些完全缓解的患者省掉手术。然而当时，各大PD-(L)1抑制剂的生产商都觉得Cercek博士的试验过于冒险，不同意赞助，直到当时名不见经传的dostarlimab同意了赞助。

然而最终的试验结果堪比一部逆袭爽文，直接让dostarlimab名声大噪：

2022年ASCO会议上

初步的试验结果公布，12位参与研究的患者全部实现完全缓解，4人已完全缓解持续1年，1人已经持续25个月（抗癌新范式: 打半年PD-1, 癌细胞消失, 有效率100%, 手术都省了）。

2024年ASCO会议上

神话得到续写，研究扩大到42位患者后依然保持了100%的完全缓解率，其中前24位患者已中位随访26.3个月，仍无一人复发或进展（100%完全缓解, 2年不复发, 手术都省了! 免疫治疗正在改写早期癌症治疗标准）。研究中无人出现≥3级的不良反应，安全性表现在癌症治疗研究中十分优秀。

纳入疗效评估的42位患者全部获得完全缓解

优秀的疗效和安全性也让dostarlimab先后获得了FDA授予的快速通道资格和突破性疗法认定。

目前，dostarlimab还在进行子宫内膜癌、结肠癌、头颈鳞癌、非小细胞肺癌等多个癌种中的临床试验，期待它在直肠癌中的神奇疗效能够复制到更多的肿瘤当中，为更多患者带来治愈。

p.s. 后来，K药、O药和信迪利单抗也在直肠癌或结直肠癌中进行了类似的尝试，完全缓解率都很高，但只有O+Y双免疫组合在5名患者中实现了100%完全缓解[2]。

参考文献：

[1]. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-dostarlimab-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-locally-advanced-dmmrmsi-h-rectal-cancer/

[2]. Orhan A, Justesen T F, Raskov H, et al. Introducing neoadjuvant immunotherapy for colorectal cancer: advancing the frontier[J]. Annals of Surgery, 2025, 281(1): 95-104.

来源：咚咚肿瘤科