学术前沿｜艾米替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦治疗首次失代偿期乙肝肝硬化患者的疗效和安全性

摘要：失代偿期肝硬化是慢性乙型病毒性肝炎病情进展的晚期阶段，可出现腹水、食管胃静脉曲张破裂出血及肝性脑病等严重并发症，有效的抗病毒治疗可以显著改善患者的肝脏功能和长期预后。然而，用于治疗失代偿期乙肝肝硬化（HBV-DC）患者的一线核苷/核苷酸类似物（NAs）如恩替卡

失代偿期肝硬化是慢性乙型病毒性肝炎病情进展的晚期阶段，可出现腹水、食管胃静脉曲张破裂出血及肝性脑病等严重并发症，有效的抗病毒治疗可以显著改善患者的肝脏功能和长期预后。然而，用于治疗失代偿期乙肝肝硬化（HBV-DC）患者的一线核苷/核苷酸类似物（NAs）如恩替卡韦（ETV）与仍较高的肝细胞癌发展风险相关，富马酸替诺福韦二酯（TDF）存在肾功能损伤及骨质疏松的风险。因此，需要疗效及安全性更优的NAs用于HBV-DC患者的治疗。

富马酸丙酚替诺福韦（TAF）与TDF同为替诺福韦（TFV）前体药物，TAF在TDF结构基础上进行磷酰胺酯化修饰，使得在血浆中稳定性更高，在更低剂量下递送至靶细胞，发挥强效抗病毒作用，且具有骨肾安全性上的优势。艾米替诺福韦（TMF）是在TAF的酰胺化基团上增加一个甲基，进一步提高药物的脂溶性，可以有效地递送到靶细胞，减少TFV的全身暴露，同时可更迅速的在肝细胞中活化，进而发挥抗病毒作用。我国一项III期临床试验显示出与TDF相比，TMF抗病毒疗效的非劣效性，更优的ALT复常率和骨肾安全性。目前关于TMF和TAF治疗HBV-DC患者的临床研究有限。

2024年10月29日，徐州医科大学附属医院感染性疾病科潘修成通讯在Journal of Viral Hepatitis在线发表题为“Efficacy and safety of tenofovir amibufenamide and tenofovir alafenamide for first-time HBV-related decompensated cirrhosis”的研究论文，该研究评估TMF与TAF在初治的首次HBV-DC患者中的疗效和安全性，在治疗48周时，两组实现完全病毒学应答的患者比例分别为85.7%和90.7%（P=0.791），Child-Turcotte-Pugh评分至少改善2分的患者比例分别为64.3%和79.1%（P=0.169）。从基线至48周，两组在血清肌酐、估算肾小球滤过率及总胆固醇水平上均无显著变化。胱抑素C在TMF组保持稳定，在TAF组随时间推移而升高（PP=0.015）。

该研究表明，TMF和TAF均能迅速抑制HBV复制，改善肝功能；同时两者均显示出良好的肾脏安全性，为HBV-DC患者长期治疗提供可行之选，尤其是对于易出现肾功能损害的人群；在脂质代谢方面，两者显示出较好的安全性，但仍需监测血脂水平。

摘译自RONG XX, YANG GD, XU YY, et al. Efficacy and safety of tenofovir amibufenamide and tenofovir alafenamide for first-time HBV-related decompensated cirrhosis[J]. J Viral Hepat. 2024. DOI: 10.1111/jvh.14029. [Epub ahead of print]

徐州医科大学附属医院感染性疾病科

荣欣欣报道

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