摘要：中国血脂管理指南（2023年）指出，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，LDL-C是防治ASCVD的首要干预靶标。

中国血脂管理指南（2023年）指出，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，LDL-C是防治ASCVD的首要干预靶标。

近年来有研究发现，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平越低，2型糖尿病风险越高，重新引发了人们对降脂药物特别是他汀增加2型糖尿病风险的担忧。

近日，JAMA心脏病学子刊发表的一项基于英国生物样本库的研究再次发现，不论从单基因机制还是多基因机制分析，LDL-C水平均与2型糖尿病风险呈负相关。

该研究纳入36.1万余人，其平均年龄为56.8岁，其中53.9%为女性，基线平均LDL-C水平为138.0 mg/dl。所有人被分为7组，分别为家族性高胆固醇血症患者、预测功能丧失的APOB或PCSK9变异以及LDL-C多基因风险评分五分位数分组。

中位随访13.7年期间，6.3%的人发生2型糖尿病，5.0%的人发生冠心病。

分析显示，与LDL-C多基因风险评分中等的人相比，家族性高胆固醇血症患者的2型糖尿病发生风险最低（HR=0.65），而预测功能丧失的APOB或PCSK9变异人群中2型糖尿病风险最高（HR=1.48）。

随着LDL-C多基因风险评分降低，2型糖尿病风险增加。与LDL-C多基因风险评分中等的人相比，LDL-C多基因风险评分极高、高的人发生2型糖尿病风险的风险分别降低28%和13%，而LDL-C多基因风险评分低、极低的人发生2型糖尿病的风险分别增加13 %和26 %。

与2型糖尿病相反的是，随着多基因风险评分增加，冠心病风险增加。与LDL-C多基因风险评分中等的人相比，LDL-C多基因风险评分高、极高的人发生冠心病的风险分别增加8%和18%。

家族性高胆固醇血症患者的冠心病风险最高（HR=1.43）。

研究者指出，该研究结果表明，基因决定的LDL-C水平与2型糖尿病风险之间有潜在的代谢关联，这与临床试验中使用他汀与2型糖尿病风险增加相关一致。但由于该研究采用的多基因风险评分不针对特定的LDL-C相关途径，因此需要进一步从遗传学的角度评估非他汀类降胆固醇药物相关的2型糖尿病风险。在冠心病高风险人群中，临床试验已强势证明了他汀的益处远超其2型糖尿病风险。

来源：

[1]Genetic Predisposition to Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Incident Type 2 Diabetes. JAMA Cardiol. Published online January 15, 2025.

[2]中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南（2023年）[J].中国循环杂志, 2023, 38(3): 237-271. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001.【长按或扫描二维码看原文】

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来源：中国循环杂志