摘要：2025年1月17日（当地时间），美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Dato-DXd（Dato-DXd）用于经内分泌治疗和化疗治疗的不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH
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2025年1月17日（当地时间），美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Dato-DXd（Dato-DXd）用于经内分泌治疗和化疗治疗的不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的后线治疗。推荐的Dato-DXd剂量为6mg/kg（对于体重≥90kg的患者，最大剂量为540mg），通过静脉输注给药，每3周（21天周期）一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
图1.获批截图
Dato-DXd是一款靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（DXd）连接组成。此前，Dato-DXd已于2024年12月27日在日本批准上市，用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌成人患者。
显著延长PFS，安全性可控
本次获批基于一项多中心、开放标签、随机、III期试验：TROPION-breast01（NCT05104866）。研究纳入732例此前接受过一线/二线化疗的不可切除或转移性乳腺癌患者，参与试验的患者出现疾病进展，且被认为不适合接受进一步的内分泌治疗。根据既往化疗线数、是否接受过CDK4/6抑制剂治疗以及地理区域将患者以1:1的比例随机分配到Dato-DXd组（n=365）或由研究者选择的化疗组（n=367），其中化疗方案包括：艾立布林（60%）、卡培他滨（21%）、长春瑞滨（10%）或吉西他滨（9%）。
研究主要疗效终点是由盲态独立中心评估（BICR）根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其他疗效终点包括经BICR确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
疗效结局
中位随访10.8个月后，Dato-DXd组经BICR评估的中位PFS较化疗组显著延长（6.9个月 vs 4.9个月，HR=0.63，95%CI 0.52-0.76，P同时，亚组分析结果显示，无论患者的年龄、是否亚裔、既往化疗线数、是否CDK4/6抑制剂经治，均表现出与整体人群一致的PFS获益。
图2.主要终点BICR评估的PFS
此外，Dato-DXd组的中位OS为18.6个月（95%CI：17.3-20.1），化疗组为18.3个月（95%CI：17.3，20.5），双侧p值无统计学意义。Dato-DXd组经确认的ORR为36%（95%CI：31-42），化疗组为23%（95%CI：19-28）。两组的中位DoR分别为6.7个月（95%CI：5.6-9.8）和5.7个月（95%CI：4.9-6.8）。
安全性分析
安全性方面，两组治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率相当，但Dato-DXd组≥3级TRAEs发生率不到化疗组的一半（20.8% vs 44.7%）。其中，Dato-DXd常见的≥3级TRAEs为口腔炎（6.4%），但停药率低，仅有1例患者，多数患者为1/2级AE（图3）。同时，相比于化疗组，Dato-DXd组因AEs所致的药物减量（20.8% vs 30.2%）、剂量中断（11.9% vs 24.5%）患者比例也更低。总体而言，Dato-DXd的安全性与此前在其他乳腺癌临床试验中所展示的一致，未发现新的安全性信号。
图3.常见TRAE的发生率
小 结
Dato-DXd作为一种新型的TROP2 ADC药物，在III期TROPION-Breast01研究中相较于化疗展现出了具有统计学意义和临床意义的PFS改善和良好的安全性，在降低不良事件发生率，提升患者生活质量方面具有优势。此次FDA获批，进一步支持Dato-DXd作为经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者兼顾疗效和安全性的治疗新选择。
参考文献：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-datopotamab-deruxtecan-dlnk-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast
[2]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/dato-dxd-approved-in-us-for-hr-p-breast-cancer.html
[3]Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. Published online September 12, 2024. doi:10.1200/JCO.24.00920
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责任编辑：Sheep
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来源：医学界肿瘤频道