摘要：默克，作为一家超过350年历史的企业，在切向流过滤领域，拥有50多年的专业知识积累，引领了整个行业的不断发展和技术革新。想了解生物技术研究、开发和生产内容可以去默克www.sigmaaldrich.cn查看。
默克，作为一家超过350年历史的企业，在切向流过滤领域，拥有50多年的专业知识积累，引领了整个行业的不断发展和技术革新。想了解生物技术研究、开发和生产内容可以去默克www.sigmaaldrich.cn查看。
我们提供了涵盖不同规模的超滤膜包，超滤系统的完整的解决方案，成功帮助客户从超滤工艺的开发，工艺的转移，再到工艺的放大，及商业化生产，以优良的性能，确保了工艺的稳健，可靠，为客户保驾护航。
图1 Cogent® 全自动切向流过滤系统
今天我们将从0到1的全生命周期帮助大家了解一台性能稳定的超滤设备是如何诞生的！
任何工艺设备的设计都离不开对工艺的全面理解和深入解读
通过对超滤工艺开发阶段缩小模型试验数据的分析，并结合超滤工艺中关键的工艺参数综合评估，进而进行工艺设备的设计，能大幅度提高工艺放大的成功性，加速药物的上市。
近年来，越来越多的研发人员关注高浓度制剂。超滤：涉及透析，浓缩工艺，将原液制备成目标浓度，是高浓度制剂开发不可缺少的一步工艺环节。然而，针对高浓度制剂超滤步骤，通常面临最终的浓缩体积较小，料液粘度较大，导致工艺无法继续下去。
接下来，我们将从三个方面探讨工艺设备的设计：
1-1 跨膜压（TMP）是工艺开发和优化过程中一个关键工艺参数，放大过程，因为管路相对复杂，设计时应尽量避免压力的损失，并保证TMP显示为真实作用在膜上的数值。
图2 多组夹具叠加示意图
采用专利内开管路设计，叠加组装，相比多组夹具，依赖管路阀门进行流路的分配，能够有效减少工艺流路长度，达到动力损失最小化，同时，在系统的清洁方面，也避免了歧管路在清洗上的盲区。
1-2 搅拌器对超滤罐中样品的混合具有重要影响。
结合回流管路的布局，优化回流管路出口和搅拌器的位置，能有效避免罐内样品混合不充分而导致样品聚体升高的风险。
图3 NovAseptic®磁力搅拌器的结构示意图
NovAseptic® 磁力搅拌器是为制药及生物技术行业的各种搅拌应用而设计的，采用全开放式结构，无死角，无残留，包含第三方CIP验证。使用NovAseptic® GMP搅拌器可打破罐内漩涡，防止泵的气蚀，激发罐体内的额外搅动，维持物料浓度平衡。
1-3 最小工作体积是我们在超滤工艺中经常遇到，尤其是在高浓度超滤工艺的转移放大中，不可避免要讨论的话题。
图4锥形罐与 Miniloop 示意图
我们可以通过如下两方面实现最小运行工作体积：①通过对超滤罐的下封头设计：用锥形封头代替传统蝶形封头，能有效降低搅拌的最小运行体积，从而实现系统的最小工作体积。②在管路的设计上，结合上述叠加组合的夹具排布，优化管路长度，同时增加Miniloop 的设计，使最终产品不循环回罐，而在Miniloop管路中进行终浓缩。
人机交互界面（HMI）的设计离不开对计算机化系统验证法规的解读
随着信息化系统在制药行业快速发展，相关计算机化系统在法规符合性方面的问题也日益突出。各国的法规/指南明确表示：在制药和生命科学相关法规中，当计算机化系统代替人工操作时，应当确保此类系统符合相关法规要求。
图5 法规和指南
Cogent Process Scale 通过 搭载CCP6.8 ，运行符合21 CFR Part 11及GAMP5指南的要求：包括可访问的审计跟踪权限和用于验证的电子签名。通过用户轻松编写的配方，工艺的不同步骤会自动衔接，具有完全可靠的控制及安全性，满足法规的要求的同时，具有操作灵活，用户友好的优势。
图6 CCP Regulation Compliance
2-1 通过对Phase的编辑，构建成不同的Operation， 通过对operation的组合，形成工艺要求的Procedure，实现一键式配方启动的高度自动化生产。
图7 全自动配方搭载示意图
2-2 编辑好的配方，需要QA 审核并Qualify 后，方能允许下载使用。这在配方的管理上提供了最大的安全保障，杜绝未经批准的配方下载运行。
图8 配方审核生效验证示意图
2-3 生产运行过程中，所有相关数据能被正确自动记录，是保证数据完整性必不可少的一个环节。当报告文件在CCP®软件中创建时，系统以某种方式对文件进行编码，从而防止该文件进行未经授权的更改。另外，可以通过单击“验证签名”图标，然后单击“验证防篡改签名”菜单项，以检查哪些存档报告已被修改。
良好的设备操作离不开专业全面的培训
针对Cogent® 全自动切向流过滤系统的培训，默克有专业的培训团队，帮助您从工艺的开发，耗材的使用，系统的软件操作等全方位的培训，确保设备移交后生产使用的顺利进行，同时避免因操作不当造成的风险。
来源：不能胖胖胖
