摘要：近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科张苏江团队在期刊《Blood cancer jouRNAl》（JCR分区 Q1，IF=12.8）上发表了一项研究——《The landscape of NUP98 rearrangements clinical cha

近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科张苏江团队在期刊《Blood cancer jouRNAl》（JCR分区 Q1，IF=12.8）上发表了一项研究——《The landscape of NUP98 rearrangements clinical characteristics and treatment response from 1491 acute leukemia patients》。该研究提出NUP98融合基因尤其是NUP98::NSD1阳性AML患者预后不佳，FLT3抑制剂（FLT3i）、Venetoclax（VEN）联合造血干细胞移植（HSCT）治疗能够显著改善这类患者的预后。

第一作者：田洁、朱勇梅，通讯作者：张苏江

研究背景

NUP98重排（NUP98r），即核孔蛋白98（NUP98）融合癌蛋白，已经在多种血液系统恶性肿瘤中被发现，包括急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL，尤其是T-ALL）等，尤其与儿童白血病及不良预后密切相关。NUP98r形成的融合蛋白通过将NUP98的N端与各种伴侣基因的C端（如HOX基因和非HOX基因）融合，参与白血病的发生，为AML预后不良亚型。本研究报告了来自瑞金医院单中心的大规模回顾性队列研究，全面分析了成人NUP98r白血病的临床特征、治疗反应和预后。

研究方法和临床特点

我们在2019年5月至2023年5月期间，通过RNA测序（RNA-seq）在1491例急性白血病（AL）患者中筛查出55例NUP98r阳性白血病患者（3.7%，55/1491），其中51例为急性髓性白血病（AML，4.6%，51/1099），4例为急性淋巴细胞白血病（B-ALL和T-ALL，1.0%，4/392）。这些患者中，28例为女性，27名例男性，年龄中位数为40岁（范围：4-79岁）。这些患者大多为新诊断的急性白血病，根据骨髓形态和免疫学检查，51例AML进一步分为原发性AML（45/51），治疗相关AML（t-AML，3/51）和继发性AML（s-AML，3/51），3例为早期T细胞前体白血病（ETP-ALL），1例为B-ALL。此外，原发性AML、治疗相关AML和继发性AML中NUP98r的比例分别为4.3%（45/1039），7.1%（3/42）和16.7%（3/18），也提示继发性AML（s-AML）中NUP98r的比例较高。最常见的伴随突变是FLT3-ITD，特别与NUP98::NSD1高度相关（21/25，84%）。此外，WT1突变在NUP98::NSD1患者中也很常见（40%），这些突变对患者预后具有重要影响。

图1. NUP98r与共存基因关系图

图2. 共现性与互斥性分析

图3. 患者免疫表型的热图

治疗反应和生存分析

所有AML患者的完全缓解（CR）率为37.3%（19/51），NUP98::NSD1患者的CR率显著较低，仅为8.0%（2/25），而非NUP98::NSD1患者的CR率为70.8%（17/24）（p

在单因素分析中，接受FLT3i和/或VEN治疗以及HSCT的AML患者显示出更高的OS（p = 0.041和p

图4. NUP98::NSD1和非NUP98::NSD1 AML患者的CR率和OS

结论

本研究全面展示了NUP98r在成人急性白血病患者中的临床特征，并指出FLT3i和/或VEN联合HSCT的治疗方案显著提高了这类高风险患者的预后，为这类患者提供了新的治疗策略。

专家简介

张苏江 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院国家转化医学中心（上海）主任医师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任

上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区血液科主任

中华医学会血液分会白血病淋巴瘤学组副组长

中华血液学杂志通讯编委

白血病淋巴瘤杂志编委

CSCO白血病专家委员会副主任委员

中国老年医学学会血液学分会常委

中国老年医学学会血液学分会白血病学术委员会副主任委员

参考文献：Jie Tian, Yongmei Zhu, Jianfeng Li, Guang Yang, Xiangqin Weng, Ting Huang, Lingling Zhao, Haimin Sun, Zeying Yan, Sujiang Zhang. The landscape of NUP98 rearrangements clinical characteristics and treatment response from 1491 acute leukemia patients. Blood Cancer J, 2024. 14(1): p. 81.

作者：张苏江团队

排版：Cherry

执行：Moly

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来源：灵科超声波