摘要：巨噬细胞（Macrophages）是一种免疫细胞，是几乎所有成人组织中都存在的专业抗原呈递细胞。这种异源性细胞发挥多种作用，包括抵御病原体、伤口愈合和调节其他免疫细胞。巨噬细胞表现出高度的可塑性，这使得它们能够适应不同的环境刺激而改变其表型。粒细胞-巨噬细胞集

巨噬细胞（Macrophages）是一种免疫细胞，是几乎所有成人组织中都存在的专业抗原呈递细胞。这种异源性细胞发挥多种作用，包括抵御病原体、伤口愈合和调节其他免疫细胞。巨噬细胞表现出高度的可塑性，这使得它们能够适应不同的环境刺激而改变其表型。粒细胞-巨噬细胞集落-刺激因子(GMCSF)为一种调节糖蛋白,能促使髓细胞祖代的增殖与分化成为粒细胞与巨噬细胞。

NKE7是NIMA相关激酶7的缩写，它在巨噬细胞中扮演着重要的角色，特别是在NLRP3炎症体的激活过程中。NLRP3炎症体是一种多蛋白复合体，涉及炎症反应和细胞因子IL-1β的成熟与分泌。IL-1β是一种关键的促炎细胞因子，主要由单核细胞和巨噬细胞分泌，能够结合到IL-1R1上，启动与多种病理条件相关的信号传导途径。

在巨噬细胞中，IL-1β的生物合成和释放受到严格调控。IL-1β由N端前导肽和C端成熟功能域构成，需要经过蛋白酶处理后才能生成活跃的分泌形式。NEK7对于NLRP3炎症体的激活至关重要，研究表明，NEK7的缺失会抑制NLRP3炎症体的激活，进而影响IL-1β的释放。NEK7激酶活性对于NLRP3炎症体的激活并非必需，但其表达水平对炎症体的激活至关重要。LPS可激活MODE-K细胞的TLR4/NF-κB信号通路。LPS诱导的NEK7上调可被p65抑制剂JSH-23显著逆转。此外，LUC和ChIP分析显示，RELA可能通过靶向NEK7的启动子区域激活其转录。lps诱导的TLR4/NF-κB激活通过RELA结合NEK7启动子区域导致NEK7表达增加。综上所述，NEK7与NLRP3相互作用，调节NLRP3炎性体的激活[1,2]。

在病理条件下，如二氧化硅诱导的肺部炎症，NF-κB通过促进巨噬细胞中IL-1β的释放来介导炎症反应，其中NEK7可能参与了这一过程。此外，IL-1β的释放与多种疾病有关，包括自身免疫性炎症反应和心血管疾病。例如，在肥胖高血压模型中，黄芩汤通过调节NEK7-NLRP3/IL-1β炎症轴，改善了炎症微环境并保护了血管内皮功能。

综上所述，NEK7在巨噬细胞中对NLRP3炎症体的激活和IL-1β的释放起着至关重要的作用，这一过程与多种炎症性疾病的发生发展密切相关。爱思益普团队已构建了巨噬细胞的研究平台，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。

来源：老何讲科学