摘要：昨日，Xilio Therapeutics, Inc.公布了一项在晚期实体瘤中进行的2期临床试验（NCT04896697）中Vilastobart与阿替利珠单抗联合治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌(MSS CRC)患者队列的积极初步数据。

昨日，Xilio Therapeutics, Inc.公布了一项在晚期实体瘤中进行的2期临床试验（NCT04896697）中Vilastobart与阿替利珠单抗联合治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌(MSS CRC)患者队列的积极初步数据。

检查点抑制是免疫疗法的基本机制之一，当药物阻断检查点和伴侣蛋白的结合并使T细胞能够杀死癌细胞时，就会发生检查点抑制。CTLA-4是一种常见的检查点蛋白，在限制T细胞识别癌细胞的能力方面起着关键作用，也是一种关键的标记蛋白，存在于免疫抑制性调节性T细胞上，限制免疫系统抗癌的能力。

Vilastobart(研究代码：XTX101)是一种研究中的肿瘤激活、Fc增强、高亲和力结合的抗CTLA-4单克隆抗体，设计用于在肿瘤微环境中激活时阻断CTLA-4并耗尽调节性T细胞。

截至2025年1月13日的试验数据截止日期，40名转移性MSS CRC患者接受了Vilastobart(每六周一次，剂量为100mg)和阿替利珠单抗(每三周一次，剂量为1200mg)的联合治疗。其中，有11名无肝转移的患者和7名有肝转移的患者报告了至少一次影像学扫描，可用于疗效评估。患者中位年龄为55岁(范围从25岁到82岁)，接受了大量的预治疗，其中70%的患者既往接受过三次或更多次抗癌治疗。

在没有肝转移的患者中，初步客观缓解率为27%，有3例部分缓解，包括2例经确认的部分缓解。缓解伴随着癌胚抗原(CEA)和循环肿瘤DNA（ctDNA）水平的降低以及临床症状的改善。

其中，经确认的部分缓解患者在13周时目标病变的直径总和缩小47%，伴随着血清肿瘤标记物CEA水平的降低，ctDNA水平的多对数倍降低和临床症状(如咳嗽)的改善。CEA是一种血清生物标记物，在包括结肠直肠癌在内的许多恶性肿瘤中经常升高，而ctDNA是在癌症患者的血流中发现的生物标记物。

经确认的部分缓解随着时间的推移继续增强，在18周时目标病变的直径总和缩小了57%，伴随着ctDNA的多对数倍下降至不可检测的水平，以及血清肿瘤标记物CEA的水平显著下降至正常值。

待确认的部分缓解患者在9周时，目标病变的直径总和缩小35%，伴随着肿瘤标记物CEA水平降低至正常值、ctDNA水平显著降低和临床症状的改善。对于该患者，研究者评估了CT成像的初步缓解，放射学评估正在进行中。

此外，一名无肝转移但有腹膜转移的MSS CRC患者在第一次9周扫描时通过CT成像评估的目标病变直径总和缩小了24%，同时血清肿瘤标记物CEA水平降低至正常值。截至数据截止日，该患者仍在接受治疗。

研究人员报告称，三名无肝转移患者和一名有肝转移患者的病情稳定，初步疾病控制率分别为55%和14%，并强调了该组合具有抗肿瘤活性的额外证据。

在40名患者中，该药物组合安全性明显优于传统的CTLA-4抑制剂，仅有5%的患者出现3级结肠炎，明显低于其他CTLA-4抑制剂的历史发病率。传统的CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗，通常表现出更高的免疫相关不良事件发生率。

Xilio表示，初步数据强调了vilastobart与PD-(L)1抑制剂联合使用对传统免疫疗法耐药的主要恶性肿瘤具有临床意义的益处；这些数据将在2025年1月23-25日在旧金山举行的美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会(ASCO GI)的海报会议(摘要#206)上发表；试验目前正在进行中，预计将在2025年中期报告2期试验的更新数据，包括额外的缓解评估和随访。

参考来源：‘Xilio Therapeutics Announces Initial Phase 2 Data for Vilastobart (XTX101), a Tumor-Activated Anti-CTLA-4, in Combination with Atezolizumab in Patients with Metastatic Microsatellite Stable Colorectal Cancer’，新闻稿。Xilio Therapeutics, Inc.；2025年1月21日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业