摘要：随着预期寿命的增加，老年人最常见的神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病和相关的痴呆症，构成了重大的公共卫生挑战。血管因素，特别是高血压，是痴呆的主要可改变风险因素。血压变异性升高与痴呆风险有关，但压力反射敏感性（BRS）（维持血压稳定的基本机制）与痴呆风险之间的关

随着预期寿命的增加，老年人最常见的神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病和相关的痴呆症，构成了重大的公共卫生挑战。血管因素，特别是高血压，是痴呆的主要可改变风险因素。血压变异性升高与痴呆风险有关，但压力反射敏感性（BRS）（维持血压稳定的基本机制）与痴呆风险之间的关系尚不确定。

老年人血压与痴呆风险是否相关？

许多研究数据显示，老年人血压水平与痴呆风险之间没有甚至为相反的关系。此外，新出现的证据还表明，异常的血压动态与痴呆的高风险有关。到目前为止，血压动力学主要是通过增加血压变异性和降低血压复杂性实现。然而，维持稳定的血压需要复杂的潜在反馈机制，包括外周感觉神经元、自主中枢处理和交感迷走神经平衡的适应。这些机制的有效性可通过心脏BRS评估，基本缓冲机制，通过调节心率保持血压稳定。因此，研究者假设心脏BRS受损与痴呆的进展有关。

既往研究表明，BRS预测心肌梗死患者的死亡率独立于其他血管风险因素，但在一般健康的老年人中，BRS与死亡风险之间的关系不确定。此外，抗高血压药物，例如血管紧张素II受体阻滞剂和β受体阻滞剂，已被证明可以调节BRS。然而，目前尚不清楚抗高血压药物的使用是否改变了BRS与健康结局的推定关联。在目前研究中，研究者在以人群为基础的Rotterdam研究中调查了心脏BRS与随后痴呆和死亡风险之间的关系，随访时间长达23年。

BRS与痴呆风险的关联，因降压药物而异

研究共计纳入基于社区的Rotterdam研究中1819名老年人（63%为女性；年龄71.0±6.3岁）数据，心脏BRS是根据1997~1999年受试者仰卧休息时5分钟的血压搏动记录确定。心脏BRS测量收缩压连续搏动变化与心跳间隔后续反应之间的相关性，值越高表明BRS越好。主要研究结局是从基线到2020年1月1日确定的痴呆发生率；次要终点是全因死亡率。

在平均14.8年的随访期间，421名参与者患上了痴呆症。心脏BRS与痴呆风险的关联因抗高血压药物的使用而不同（P交互作用=0.03），并且仅在未服用抗高血压药物的参与者中观察到。具体而言，在未服用抗高血压药物的患者中，BRS降低与痴呆的高风险相关（最低五分位数与最高五分位数的校正后风险比为1.60，95%CI：1.07~2.40；趋势P=0.02）。BRS降低也与死亡风险增加相关（相应的风险比为1.76，95%CI：1.32~2.35）。在校正平均血压和血压变异性后，这种关联仍存在。

图1. 根据年龄，动脉硬度和血压测量的BRS

图2. 未服用抗高血压药物的BRS人群中全因痴呆的累积发病率

预防痴呆的潜在新型生物标志物

BRS受损部分解释了高血压相关的脑损伤和超过传统血压测量的痴呆风险，使其成为早期发现和预防痴呆的潜在新型生物标志物。

在这项以社区为基础的老年人前瞻性队列研究中，较低的心脏BRS与未服用抗高血压药物的参与者患痴呆和死亡的长期风险升高相关。在进一步调整平均坐位血压水平和每搏血压变异性后，这种关联保持不变。在服用抗高血压药物的患者中，未观察到与痴呆和死亡风险的关联。这项研究表明，部分由心脏BRS降低捕获的血压调节受损可能是痴呆风险升高的一种新的早期生物标志物。

研究为社区老年人BRS与随后痴呆风险之间的关系提供了新数据。这增加了我们对血压调节在痴呆病理生理中的重要作用的理解，超出了传统血压测量。与研究报告BRS降低与较差的记忆及其同时下降的横断面关联一致，这项研究提供了进一步的证据来证明BRS与痴呆长期风险之间的纵向关系。同时，还观察到心脏BRS降低与全因死亡率之间的一致关联。这些新数据表明，BRS对更广泛的老年人死亡率具有新的预测价值。有趣的是，这些关联仅在未服用抗高血压药物的患者中观察到，这表明抗高血压药物可能会降低交感神经驱动，减弱BRS降低与痴呆风险增加的关联。

参考文献：Yuan Ma , Yiwen Zhang , Rikuta Hamaya , etal.Baroreflex Sensitivity and Long-Term Dementia Risk in Older Adults.Hypertension. 2024;82:00–00. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.24001

来源：国际循环