摘要：我们的身体拥有一个强大的防御系统——免疫系统，它像忠诚的卫士一样时刻保护我们免受外来病原体的侵害。然而，当这个精密的系统发生紊乱，开始“敌我不分”，攻击自身正常的细胞和组织时，就会引发一系列严重的疾病，我们称之为自身免疫性疾病，例如红斑狼疮、多发性硬化症等。这

我们的身体拥有一个强大的防御系统——免疫系统，它像忠诚的卫士一样时刻保护我们免受外来病原体的侵害。然而，当这个精密的系统发生紊乱，开始“敌我不分”，攻击自身正常的细胞和组织时，就会引发一系列严重的疾病，我们称之为自身免疫性疾病，例如红斑狼疮、多发性硬化症等。这些疾病不仅严重影响患者的生活质量，甚至可能危及生命。

长期以来，医学界一直在努力寻找有效治疗自身免疫性疾病的方法。最近，休斯顿卫理公会医院的一项突破性研究，为我们带来了新的曙光。研究人员发现了一种名为Apex1的关键蛋白质，它可能是阻止免疫系统“叛变”的重要靶点，为治疗自身免疫性疾病和过敏症带来了新的希望。这项研究发表在权威医学期刊《临床研究杂志》上。

Apex1：免疫“杀手”T细胞的幕后推手

在这项研究中，科学家们聚焦于一类特殊的免疫细胞——T细胞。T细胞是免疫系统中的“特种部队”，负责清除被感染的细胞和癌细胞。然而，在自身免疫性疾病中，一些T细胞会“误判敌情”，将自身正常的细胞和组织视为攻击目标，成为“杀手”T细胞。

研究人员发现，一种名为Apex1的蛋白质在这些“杀手”T细胞的形成过程中扮演着关键角色。Apex1就像一个“保护伞”，保护正在增殖的免疫细胞的DNA免受损伤，使它们能够顺利地转化为具有攻击性的“杀手”T细胞。换句话说，Apex1是导致免疫系统错误攻击自身的重要推手。

“关闭”Apex1：有望精准打击“叛军”

既然找到了“幕后推手”，那么“擒贼先擒王”就成了理所当然的策略。研究人员通过实验证明，如果能够通过化学抑制剂等方法“关闭”或完全去除Apex1，就能有效地阻止这些有害的T细胞造成损害。更令人惊喜的是，当Apex1缺失时，这些有害的T细胞会大量死亡，从而从根本上解决了问题。

休斯顿卫理公会研究所免疫生物学与移植科学中心主任Xian C. Li博士表示：“我们对抑制单个Apex1分子在抑制多种自身免疫性疾病方面的效力感到惊讶——不仅在预防方面，而且在疾病已经发生后治疗方面。”

动物模型：有力佐证

为了验证这一发现，研究小组在易患狼疮样疾病的小鼠模型中进行了实验。他们删除了这些小鼠体内的Apex1基因，结果发现，这些小鼠竟然没有出现任何狼疮症状，例如尿液中含有蛋白质、肾脏受损或肾脏中免疫细胞积聚，也没有产生有害的自身抗体。更重要的是，与对照组在24周内死亡相比，这些缺失Apex1基因的小鼠活得更长、更健康。

这一实验结果有力地证明了Apex1在免疫细胞功能中发挥着重要作用，并暗示其可能是治疗狼疮和其他自身免疫性疾病的关键靶点。

精准打击：最大限度减少副作用

这项研究最令人兴奋的发现之一是，针对Apex1的方法具有极高的特异性。它只会影响那些在触发因素下激活后正在积极增殖的T细胞，例如在狼疮等自身免疫性疾病中，这些免疫细胞在看到它们认为是威胁的特定抗原后就会发生这种情况。这意味着，这种潜在的治疗方法能够精准打击“叛军”，最大限度地减少对正常细胞的损伤，从而降低副作用的风险。

对于那些患有狼疮、多发性硬化症或过敏症等疾病的人来说，这些疾病与破坏性T细胞有关，抑制Apex1的方法可能是治愈这些疾病的最佳方法，因为这些有害的T细胞会通过细胞死亡而被消除。

未来展望：移植领域的潜在应用

目前，研究人员正在积极推进这项研究的进展。他们的下一步目标是合理设计化合物，以选择性地针对Apex1，并在后续模型和临床试验中进行额外的测试。

此外，研究人员还计划在器官移植模型中测试Apex1抑制剂和Apex1基因敲除的效果。因为移植排斥反应完全依赖于T细胞，如果能够有效地抑制T细胞的攻击，就有望为移植患者开发新的方案和更好的治疗方法，以确保移植器官长期存活。

这项关于Apex1的研究为我们揭示了自身免疫性疾病发生的新机制，并提供了一个极具潜力的治疗靶点。虽然距离临床应用还有一段路要走，但我们有理由相信，随着科学技术的不断进步，我们终将能够战胜自身免疫性疾病，为患者带来健康和希望。

参考资料：Xiao, X., et al. (2024). Apex1 safeguards genomic stability to ensure a cytopathic T cell fate in autoimmune disease models. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/jci183671.

来源：阿九说健康事