摘要：肥胖是一种复杂的慢性疾病，全球患病率不断上升。预计到2025年，全球将有12亿人受到肥胖（BMI≥30 kg/m²）的影响。性别在肥胖及相关并发症的发病机制中存在显著差异，例如女性的肥胖患病率通常高于男性，且女性在接受药物减重干预时往往比男性获得更显著的体重减
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肥胖是一种复杂的慢性疾病，全球患病率不断上升。预计到2025年，全球将有12亿人受到肥胖（BMI≥30 kg/m²）的影响。性别在肥胖及相关并发症的发病机制中存在显著差异，例如女性的肥胖患病率通常高于男性，且女性在接受药物减重干预时往往比男性获得更显著的体重减轻效果。
近年来，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂被广泛用于肥胖治疗，并取得了良好的效果。Survodutide是一种新型的胰高血糖素受体（GCGR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）双靶激动剂，既往研究证实，其可直接作用肝脏，并通过多种机制例如增加能量消耗和减少食物摄取来改善肥胖和代谢健康，目前正在进行临床试验，以评估其在肥胖治疗中的潜力。
本研究是一项为期46周的随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估Survodutide在BMI≥27 kg/m²的非糖尿病人群中的疗效和安全性。研究共纳入387名受试者，随机分为每周一次皮下注射Survodutide（0.6、2.4、3.6或4.8 mg）或安慰剂组。受试者根据性别和基线BMI（
体重变化——女性降幅大于男性
➤经过46周的治疗，Survodutide组的女性受试者体重减轻幅度大于男性。例如，在接受4.8 mg剂量的Survodutide治疗时，女性体重减轻17.0%，而男性为11.9%。
➤基线BMI较低的受试者体重百分比下降幅度更大。例如，基线BMI
➤在体重绝对值变化方面，女性的体重减轻也更为显著。例如，在接受4.8 mg剂量的Survodutide治疗时，女性体重减轻22.0 kg，而男性为15.9 kg。
图1 从基线到第46周体重的绝对变化[按性别（A）和基线时BMI水平（B）分类]
腰围变化——女性受试者的腰围减少幅度大于男性
➤女性受试者的腰围减少幅度大于男性。例如，在接受4.8 mg剂量的Survodutide治疗时，女性腰围减少17.9 cm，而男性为12.8 cm。
➤基线BMI较高的受试者腰围减少更为显著。例如，基线BMI≥40 kg/m²的受试者腰围减少17.2 cm，而BMI
图2 从基线到第46周腰围的绝对变化[按性别（A）和基线时BMI水平（B）分类]
药物安全性
Survodutide的安全性与GLP-1受体激动剂类似，最常见的不良事件为胃肠道反应，其中恶心最为常见。女性报告胃肠道不良事件的比例高于男性（79.5% vs. 65.7%），但总体耐受性良好。
小结与展望
本项研究表明，Survodutide在BMI≥27 kg/m²的非糖尿病人群中表现出显著的减重效果，且在女性和基线BMI较低的受试者中效果更为显著。这一结果可能与性别和BMI相关的生理差异有关，例如女性对GLP-1受体激动剂的敏感性更高，以及基线BMI较低的个体对药物的反应更为敏感。此外，Survodutide的安全性与已知的GLP-1受体激动剂类似，表明其具有良好的耐受性。
尽管本研究提供了Survodutide在肥胖治疗中的初步证据，但由于样本量有限且研究时间较短，其长期效果和在不同种族中的表现仍需进一步研究。目前正在进行的3期临床试验（如SYNCHRONIZE™-1、SYNCHRONIZE™-2和SYNCHRONIZE™-CVOT）将为Survodutide的临床应用提供更全面的数据支持。
参考文献
Le Roux, C. W., Steen, O., Lucas, K. J., Startseva, E., Unseld, A., & Hennige, A. M. (2025). Subgroup analysis by sex and baseline BMI in people with a BMI ≥27 kg/m² in the phase 2 trial of survodutide, a glucagon/GLP-1 receptor dual agonist. Diabetes, Obesity and Metabolism. https://doi.org/10.1111/dom.16167
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来源：医脉通内分泌科