2025 CSCO | 张钰教授：精准破局，靶向发力，艾伏尼布谱写IDH1突变髓系肿瘤治疗新华章

摘要：”在海口如期召开！本次会议，权威专家汇聚一堂，聚焦血液肿瘤领域前沿进展，探讨临床治疗新思路，不仅为提升中国乃至全球血液肿瘤诊疗水平注入磅礴力量，更为医学事业的发展添上了浓墨重彩的一笔！

新年之初奏响创新之韵，盛会启幕谱写辉煌鸿篇。2025年1月17日-19日，“

中国临床肿瘤学会（

CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会

”在海口如期召开！本次会议，权威专家汇聚一堂，聚焦血液肿瘤领域前沿进展，探讨临床治疗新思路，不仅为提升中国乃至全球血液肿瘤诊疗水平注入磅礴力量，更为医学事业的发展添上了浓墨重彩的一笔！

于1月17日的专题会上，在哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授的共同主持下，南方医科大学南方医院张钰教授作《IDH1突变髓系肿瘤治疗新进展》主题报告，围绕异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变髓系肿瘤治疗现状与展望进行详细讲解。医脉通特将精彩内容整理如下，以飨读者！

马军教授主持

王建祥教授主持

张钰教授演讲

剖析AML/MDS现状，IDH或为重要治疗靶点

IDH1/2等突变导致的代谢异常是重要的癌症特征性标志，编码IDH的基因突变后，IDH突变体将α-酮戊二酸（α-KG）催化生成2-羟基戊二酸（2-HG），2-HG与α-KG具有类似结构，可竞争性地抑制α-KG依赖性酶（包括羟基化/组蛋白甲基化/DNA甲基化/RNA甲基化相关酶），导致DNA和组蛋白高度甲基化，使原始细胞分化受阻并无节制增殖，促进髓系肿瘤的发生。最新的高级别证据倾向于IDH1突变对AML和MDS患者预后具有负面影响1目前，去甲基化药物、细胞毒性药物、BCL-2抑制剂、IDH1/2抑制剂等多种方式用于IDH1突变AML治疗。回顾性研究显示，传统化疗治疗初治fit & unfit IDH1突变AML患者的OS仅为12.6个月2；汇集分析显示，维奈克拉+阿扎胞苷（Ven+Aza）治疗初治unfit IDH1突变AML患者的OS为15.2个月3。2022年，首个IDH1特异性抑制剂艾伏尼布在中国上市，其可阻断2-HG的生成和累积，并诱导IDH1突变AML细胞的正常分化，为AML患者治疗带来希望。AGILE研究显示，接受艾伏尼布+阿扎胞苷（Ivo+Aza）双药治疗后，初治unfit IDH突变AML患者OS达29.3个月（图1）45；而在基于艾伏尼布和维奈克拉±阿扎胞苷（Ivo+Ven±Aza）三药方案治疗初治IDH1突变AML的研究中，患者复合完全缓解（CRc）率为94%，3年OS率达71%6。值得一提的是，老年IDH1突变AML患者亦可从艾伏尼布单药治疗中获益，AG120-C-001研究显示，经艾伏尼布单药治疗的老年虚弱IDH1突变患者OS可达12.6个月，不可忽略的是，该项研究中继发性AML患者占76%，其中，治疗相关AML患者为9%7。同时，《美国国立综合癌症网络（NCCN）AML指南（2025.V1）》、《欧洲白血病网络（ELN）AML指南（2022）》、《2024 CSCO恶性血液病诊疗指南》等国内外权威指南均推荐IDH1突变AML患者选择基于艾伏尼布的方案治疗。

图1 AGILE研究中AML患者生存获益情况

图2 共突变AML患者获益情况

艾伏尼布改善IDH1突变MDS患者结局，获NCCN指南推荐

在前IDH1抑制剂时代，IDH1突变MDS患者生存期较短（IDH1突变组 vs IDH1非突变组：165d vs 740d，P=0.023）8，近年来，艾伏尼布成为改善患者生存的重要选择。IDIOME研究显示，随访25.2个月，Ivo±Aza治疗的初治国际预后积分系统（IPSS）较高危MDS患者中位OS尚未达到9。一项Ib/II期研究截止数据分析前共纳入了56例髓系肿瘤患者，其中，31例为新诊断AML、13例为复发/难治性AML（R/R AML）、12例为MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN），患者中位年龄为69岁（43-86岁），研究旨在确定Ivo+Ven±Aza治疗IDH1突变髓系肿瘤的最大耐受剂量和推荐的2期剂量，初步分析Ivo+Ven±Aza方案的有效性及安全性，研究显示，经Ivo+Ven±Aza方案治疗的IDH1突变MDS/MPN患者，CRc率达100%，3年OS率高达82%；根据观察到的疗效，选择Ivo 500mg+Ven 400mg+Aza 75mg/m。此外，《NCCN临床实践指南：MDS（2025 V1）》推荐艾伏尼布用于治疗复发难治的IDH1突变MDS患者；《NCCN临床实践指南：MDS（2025 V1）》建议初治IPSS-R中危、高危、极高危IDH1突变MDS患者选择基于艾伏尼布的方案治疗。基于IDH1抑制剂艾伏尼布的耐受性和疗效数据，联合治疗成为未来趋势。

会议总结

IDH突变促进血液肿瘤的发生和发展，且导致患者不良预后。IDH1抑制剂艾伏尼布的出现，为延长患者生存提供更多可能。此次专题会为临床医生在IDH1突变AML/MDS治疗领域提供了强有力的循证证据，更为未来该领域的研究与治疗指明了方向。希望随着临床研究的进一步开展，艾伏尼布可为更多IDH1突变AML/MDS患者带来持续临床获益，不断推动血液肿瘤领域稳步发展！

张钰教授

南方医科大学南方医院血液内科急性髓系白血病亚专科主任

南方医科大学南方医院临床医学中心临床研究专业委员会委员

南方医科大学南方医院伦理委员会副主任委员

中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员

中国老年医学会血液学分会常务委员

海峡两岸医药卫生交流协会血液学专委会委员

中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会委员

中国抗癌协会CACA指南编委及认证医师

广东省药学会区域伦理委员会副主任委员

广东省老年保健协会血液病专业委员会副主任委员