摘要：12。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗作为一种革命性的免疫疗法，为复发/难治性MM（R/R MM）患者带来了治疗新希望。南方医科大学珠江医院李玉华教授团队近期采用全人源BCMA CAR-T细胞疗法，成功治疗了一例多线复发的老年R/R MM患者，为此类患者提

梁钊博士病例分享

01 患者一般情况

患者，女性，72岁，2019年8月因腰痛就诊于当地中医院，腰椎MR提示多发性骨髓瘤可能。后进一步到专科医院就诊，完善血清蛋白电泳、骨髓穿刺活检等相关检验检查后确诊为多发性骨髓瘤（IgG-κ型）。先后经多线治疗，使用药物包括地塞米松、蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米）、免疫调节剂（来那度胺、泊马度胺）、细胞毒性药物（多柔比星脂质体、米托蒽醌脂质体）、CD38单抗（达雷妥尤单抗）、小分子靶向药物（塞利尼索）、临床研究用药（NK细胞）等。患者因再次出现骨痛、周身散在皮疹，为进一步治疗，遂于2024年8月就诊于南方医科大学珠江医院血液内科。

02 患者入院检查

血常规：WBC 4.76×109/L，HGB 128g/L， PLT 218×109/L 总蛋白 86.0g/L，白蛋白 46.7g/L，IgG 22.3g/L， κ轻链 6.33 g/L，乳酸脱氢酶266.2U/L（高于正常上限值），β2‑微球蛋白3.82mg/L（高于正常上限值）。

血清免疫固定电泳：单克隆免疫球蛋白类型为IgG-κ型。

24h尿蛋白 770.8mg，M蛋白23.14g/L

骨髓形态学：骨髓增生活跃，浆细胞占38.5%，其中幼浆占38.0%

骨髓流式免疫分型：异常表型单克隆浆细胞占有核细胞17.48%，因治疗CD38表达丢失

骨髓细胞染色体核型：46，XX[20]

FISH检测：13q14，t(4:14)(p16:q32)，t(14:16)(q32:q23)，1q21，del(17)(p13)均阴性

PET-CT：全身骨骼骨质疏松并多发溶骨性骨质破坏，代谢较前增高，考虑肿瘤较前进展；脊柱退行性变；多个胸腰椎压缩性骨折病骨水泥填充；左侧髋关节置换术后改变；主动脉、双侧髂动脉硬化。

03 临床诊断

多发性骨髓瘤（IgG-κ型），复发；肿瘤性病理性骨折；2型糖尿病；皮疹；

04 诊疗经过

既往诊疗经过：（外院）

PR：部分缓解；PD：疾病进展；NA：信息缺失；NR：无反应

本例患者高龄、多线治疗后复发、多种药物不耐受，属于难治性骨髓瘤，在后续方案制定时需权衡患者耐受性、治疗疗效及安全性等多方面因素。

2024年8月9日行淋巴细胞采集。

桥接治疗：给予伊沙佐米 4mg，每周一次。

2024年9月19日，CAR-T治疗前评估：骨髓：原幼稚浆细胞72%（较前明显升高）；血常规：WBC 2.35×109/L，HGB 94g/L，PLT 101×109/L；生化：总蛋白81.5g/L，白蛋白41.5g/L，IgG 21.9g/L；M蛋白26.08g/L。

预处理：FC方案预处理淋巴细胞清除（FLU 30mg/m2+CTX 300mg/m2qd）。

2024年9月23日，回输伊基奥仑赛CAR-T细胞1x106/kg，辅以抗组胺药物、NSAID药物预防过敏及发热。

回输后第3天患者开始出现发热，体温最高达38.5℃，对症退热疗效不佳，继而出现血氧饱和度下降，听诊双肺呼吸音粗、可闻及湿啰音，检测细胞因子水平明显升高，考虑为2级CRS反应，予低流量吸氧、退热、托珠单抗、经验性抗感染及支持治疗后症状好转，回输后第10天后以上症状均消失。

回输后CAR-T细胞扩增情况如下图

CAR-T治疗后3个月，复查骨髓未见克隆性浆细胞残留，M蛋白下降>90%，疗效评估为非常好的部分缓解（VGPR）。

贺艳杰副主任医师用药体会

本例患者为高龄RRMM，既往接受多线多种药物治疗，对PI、CD38单抗双重耐药，IMiD、塞利尼索及细胞毒药物不耐受，治疗难度非常大。受限于年龄及药物反应性，患者行ASCT的可行性不佳。为了给患者争取疾病有效控制的机会，根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024 年修订）》，二线及以上复发患者，尤其是对硼替佐米、CD38单抗耐药的患者，强烈推荐CAR-T等免疫疗法。因此，本例患者采用伊基奥仑赛进行治疗。患者接受CAR-T治疗过程顺利，不良反应主要为CRS，经积极治疗后迅速好转。CAR-T细胞在体内存活时间长，保障了疗效的持续性。

李玉华教授点评

在真实世界中多发性骨髓瘤患者的基线状态更差、前期接受的治疗更多更复杂，因此当疾病多次进展后，很难获得有效的治疗效果。此病例提示，对于多线复发的老年R/R MM患者，CAR-T细胞治疗是一个颇具前景的有效治疗策略。在临床实践中CAR-T的适用人群更为广泛，老年患者不再因为年龄而不能接受更好的抗骨髓瘤治疗，CAR-T可以成为老年骨髓瘤患者治疗的优选，尤其是无法采用ASCT的老年患者。

近年来，CAR-T细胞疗法在MM治疗中逐渐占据重要地位。伊基奥仑赛在复发/难治MM治疗中展现出瞩目的战绩，有效缓解多线复发困境。期待伊基奥仑赛在MM领域发挥更大作用，惠及更多MM患者。

专家简介

李玉华 教授

主任医师、教授、博士生导师、留美博士后

南方医科大学珠江医院血液科主任

中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

中国医师协会血液科医师分会委员

广东省医师协会血液科医师分会 主任委员

《临床血液学》 编委会编委

《血栓与止血学》编审委员会常委

主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗

承担国家级、省市级等科研项目20余项

授权国家发明专利10项，美国发明专利1项

在国内外期刊发表论文100余篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Proc Natl Acad Sci US等重要SCI杂志收录60余篇；先后获军队科技进步二等奖，广东省科技进步三等奖，广东医学科技二等奖，中国女医师五洲女子科技奖等。

贺艳杰 教授

副主任医师、医学博士、硕士研究生导师

南方医科大学珠江医院血液科副主任

广东省杰出青年医学人才

中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员

中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会青年委员

广东省医师协会血液科医师分会常委

广东省女医师协会血液病学专业委员会常委

广东省基层医药学会血液病学专业委员会常委

主要研究方向为血液恶性肿瘤生物治疗及耐药机制的基础与临床研究。主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广东省科技计划等科研项目，国内外期刊发表论文20余篇，最高影响因子39（Nature Nanotechnology）。授权国家发明专利2项（参与），副主编专著《血液系统恶性疾病免疫治疗学》（科学出版社）。获得广东医学科技奖二等奖（第二完成人）。

梁钊 教授

主治医师、医学博士

广东省健促会干细胞及免疫细胞治疗分会常委兼秘书

广东省基层医药学会血液病学分会委员

广东省医疗安全协会血液病学分会委员

广州市医学会血液肿瘤分会委员

2017年开始从事CAR-T细胞治疗，对CAR-T细胞全流程管理有丰富经验。参与国家级及省级课题多项，第一作者发表SCI论文多篇，参编《血液系统恶性疾病免疫治疗学》。

参考文献

1.中国医师协会血液科医师分会，等. 中华内科杂志，2022，61(05):480-487.

2.中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组, 等.中华内科杂志, 2024, 63(12) : 810-817.

3.NCCN Guidelines for Multiple Myeloma Version: 1.2025.

4.2023 IMS. P-290.

5.2023 ASH. Oral 761.

审校：Moly

排版：Red

执行：Moly

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来源：灵科超声波