摘要：中轴型脊柱关节炎(axSpA)是一种主要累及中轴骨骼的疾病，对患者的生活质量影响严重。早期准确诊断和评估对于有效治疗至关重要，而生物标志物在这一过程中具有潜在的重要价值。

导读

中轴型脊柱关节炎(axSpA)是一种主要累及中轴骨骼的疾病，对患者的生活质量影响严重。早期准确诊断和评估对于有效治疗至关重要，而生物标志物在这一过程中具有潜在的重要价值。

2024 CARIP | 林智明教授全面探讨脊柱关节病疾病活动指标

2025-01-22

本指南由中国多学科团队共同制定，旨在为axSpA诊断和评估中生物标志物的选择提供科学、实用的建议。团队通过系统文献回顾和综合分析，对多种生物标志物进行了评估。

指南共提出20条推荐意见，涵盖诊断、炎症状态评估、骨破坏和形成监测以及治疗安全性和疗效预测等方面。

诊断相关生物标志物

强烈推荐

1. 对于疑似axSpA患者，应进行HLA-B27检测(尤其是慢性下背痛持续3个月以上且发病年龄小于45岁的患者)。

证据确定性：高。

批准率：100.00%。

一致性水平：9.71。

有条件推荐/不推荐

2. 对于诊断困难的axSpA患者，可考虑检测HLA-B27亚型(推荐方法为DNA微阵列或PCR-SSP，以增加诊断信心，但仅在影像学检查和其他实验室检查结果不明确时考虑)。

证据确定性：中。

批准率：100.00%。

一致性水平：8.10。

3. 对于疑似axSpA患者，可考虑检测多基因风险评分(PRS)(诊断效用可能优于HLA-B27、MRI或CRP单独检测)。

证据确定性：低。

批准率：90.48%。

一致性水平：7.05。

强烈反对

4. 在日常临床实践中对axSpA患者进行抗体检测(因证据不足，包括抗CD74抗体、抗硬化蛋白和抗骨形态发生蛋白抗体、抗微生物靶点抗体)。

证据确定性：低。

批准率：90.48%。

一致性水平：8.10。

炎症状态相关生物标志物

强烈推荐

5. 对axSpA患者进行CRP和ESR浓度监测，而非在不监测CRP或ESR的情况下进行常规治疗(建议在0周、3周、6周、12周及随访期间每3个月监测一次，监测方法推荐免疫比浊法)。

有条件推荐/不推荐

6. 对axSpA患者可考虑定期监测血清淀粉样蛋白A(SAA)(SAA与疾病活动度相关，且基线CRP和SAA联合检测可预测TNF-α抑制剂治疗的ASAS反应，建议在初诊和随访时检测)。

证据确定性：中。

批准率：95.24%。

一致性水平：7.14。

7. 可考虑检测瘦素和高分子量脂联素(HMW-APN)(但需考虑成本和可及性，因其与疾病活动度和影像学进展相关，血清瘦素在年轻AS患者中升高，年长患者中血清HMW-APN升高，且两者基线水平与影像学进展相关)。

证据确定性：低。

批准率：90.48%。

一致性水平：6.48。

8. 不推荐检测血管内皮生长因子(VEGF)(与疾病活动度相关性差，且无法预测脊柱炎症和骨赘形成)。

证据确定性：非常低。

批准率：95.24%。

一致性水平：7.62。

9. 推荐检测钙卫蛋白，尤其是粪便样本检测，可用于监测肠道炎症(因粪便钙卫蛋白是炎症性肠病的敏感生物标志物，在axSpA患者中血清和粪便钙卫蛋白均升高，且axSpA常并发肠道炎症，该检测可提供胃肠道炎症信息，对使用IL-17抑制剂时需谨慎的患者尤为重要)。

证据确定性：中。

批准率：85.71%。

一致性水平：6.95。

10. 可考虑检测IL-6、IL-17和TNF-α用于监测axSpA患者疾病活动度(因IL-6、IL-17在axSpA患者血清中升高，TNF-α反映炎症状态，但TNF-α预测影像学进展和治疗应答的证据不足)。

证据确定性：低。

批准率：90.48%。

一致性水平：7.24。

11. 可考虑分析外周淋巴细胞亚群(因axSpA患者外周血中Th17细胞比例和Th1/Th2比值升高，Tregs降低，且Th17细胞与疾病活动度正相关，Tregs与疾病活动度负相关，但检测前需考虑成本和可及性)。

证据确定性：中。

批准率：95.24%。

一致性水平：7.52。

强烈反对

12. 不推荐在日常临床实践中检测非编码RNA(在axSpA发病机制中的研究结果重复性差，且RNA检测存在诸多挑战，如不稳定性、单核细胞亚型多样和缺乏验证研究等，除非有高质量证据支持)。

证据确定性：非常低。

批准率：71.43%。

一致性水平：7.52。

骨破坏和形成相关生物标志物

有条件推荐/不推荐

13. 可考虑检测骨转换标志物，如I型胶原C末端肽(CTX-I)和I型前胶原N端前肽(PINP)[有助与了解axSpA患者骨代谢失衡情况，其中CTX-I水平升高提示骨吸收过度，PINP可指示抗骨质疏松药物治疗反应，但细胞外基质的基质金属蛋白酶介导的降解片段(C1M、C2M、C3M、C6M和VICM)因证据有限不包含在此推荐中]。

14. 可考虑检测硬化蛋白(新骨形成的指标，血清硬化蛋白水平与骨形成活性相关，水平较低的患者更易出现影像学进展，但与疾病活动度无关)。

证据确定性：低。

批准率：95.24%。

一致性水平：7.24。

15. 可考虑检测Dickkopf-1(DKK-1)(DKK-血清水平与疾病活动度和影像学进展呈负相关，较低水平提示影像学进展风险较高，可能需要更积极的治疗)。

证据确定性：低。

批准率：85.71%。

一致性水平：7.14。

16. 不推荐常规检测骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)(因目前证据有限，无法确定其对骨赘形成的预测价值，且与疾病活动度相关性研究结果不一致)。

17. 不推荐常规检测基质金属蛋白酶-3(MMP-3)(因其与疾病活动度相关性存在显著异质性，对影像学进展预测价值有限，且不清楚其对现有生物标志物的额外价值)。

证据确定性：非常低。

批准率：95.24%。

一致性水平：7.05。

治疗安全性和疗效预测相关生物标志物

有条件推荐/不推荐

18. 在axSpA患者开始使用CYP2C9代谢的非甾体抗炎药(如双氯芬酸、美洛昔康和塞来昔布)前，可考虑进行CYP2C9等位基因分型[因携带CYP2C92或CYP2C93等位基因的患者可能是慢代谢者，发生胃肠道不良反应(尤其是上消化道出血)的风险较高，建议此类患者从最低剂量的一半开始用药，同时需考虑患者意愿和遗传检测成本]。

证据确定性：低。

批准率：95.24%。

一致性水平：7.33。

19. 在axSpA患者开始使用柳氮磺胺吡啶前，可考虑进行N-乙酰转移酶2(NAT2)等位基因分型[因慢乙酰化者(携带NAT2*5、6、7等位基因)发生剂量依赖性不良反应(如恶心、呕吐、头晕)的风险较高，建议慢乙酰化者从最低剂量的一半开始用药或选择其他药物，同时需考虑患者意愿和遗传检测成本]。

证据确定性：低。

批准率：90.48%。

一致性水平：7.33。

20. 对于接受TNF-α抑制剂治疗且临床无应答的患者，可考虑检测抗药物抗体(ADAbs)(不包括IL-17抑制剂，因ADAbs与TNF-α抑制剂药物浓度降低显著相关，而IL-17抑制剂免疫原性良好，不推荐主动检测ADAbs)。

证据确定性：中。

批准率：95.24%。

一致性水平：8.57。

此外，代谢组学特征和肠道微生物群虽在axSpA患者中有研究发现，但因成本、可及性和证据确定性等问题，暂未给出推荐意见，但未来可能会重新评估其临床效用。

总结

本指南并非强制规定axSpA的临床检测项目，而是强调应综合考虑成本、可及性、患者意愿以及检测目的等因素决策。此外，随着研究的不断进展，未来有望发现更多有价值的生物标志物，进一步完善axSpA的诊断和评估体系，为患者提供更精准、个性化的医疗服务。本指南为临床医生在axSpA的诊疗过程中合理运用生物标志物提供了重要参考，有助于提高诊断准确性和治疗效果。

参考文献：

Liu D, Xie Y, Tu L, et al. A guideline on biomarkers in the diagnosis and evaluation in axial spondyloarthritis. Front Immunol. 2024;15:1394148. Published 2024 Oct 30. doi:10.3389/fimmu.2024.1394148

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来源：医脉通风湿汇