摘要：西地那非（Sildenafil，俗称伟哥，常见品牌名Viagra），目前主要用于治疗勃起功能障碍（ED）和肺动脉高压（PAH）。20多年来，西地那非因为性作用，已经被全球男性熟知。但近年来，西地那非在其他新兴领域的研究不断崛起，特别是关于延长寿命的研究和报道，
西地那非（Sildenafil，俗称伟哥，常见品牌名Viagra），目前主要用于治疗勃起功能障碍（ED）和肺动脉高压（PAH）。20多年来，西地那非因为性作用，已经被全球男性熟知。但近年来，西地那非在其他新兴领域的研究不断崛起，特别是关于延长寿命的研究和报道，更成”日新月异“之态。本文将详细探讨西地那非的使用剂量、其可能对衰老过程的影响以及长期使用的潜在风险。
1.1 FDA批准的使用： 西地那非目前已获批准用于两种医疗条件：
1、勃起功能障碍（ED）： 治疗ED时，西地那非的常见剂量是25 mg到100 mg。通常起始剂量为50 mg，在性活动前30到60分钟服用。西地那非的效果通常持续约4到6小时，每次使用的剂量不可超过每日一次。
2、肺动脉高压（PAH）： 用于治疗PAH时，西地那非作为Revatio服用，通常剂量为20 mg，每天三次。此剂量通过改善肺部血流，减轻肺动脉压力，从而缓解呼吸急促等症状。
这些剂量已被广泛研究和批准用于这些特定适应症，但尚无证据表明西地那非能延长寿命，因此目前没有针对寿命延长的使用推荐剂量。
在推测西地那非是否可能延长寿命之前，必须理解其生物学作用及其与衰老相关机制的关系。
2.1 作用机制： 西地那非通过抑制磷酸二酯酶类型5（PDE5），增加环磷酸鸟苷（cGMP）水平，从而导致血管扩张和血流改善，尤其是在阴茎和肺部。该作用机制有助于治疗ED和PAH。然而，cGMP在血管健康、线粒体功能和细胞修复机制中也发挥着重要作用，这与衰老过程密切相关。
●血管健康： 随着年龄增长，血管弹性逐渐丧失，内皮功能下降（即血管内壁的功能衰退），这会导致高血压、动脉粥样硬化和心血管疾病等问题。西地那非通过改善血流和内皮功能，可能在衰老过程中提供保护。
●线粒体功能： 线粒体是细胞的能量工厂，随着衰老，线粒体功能下降，导致细胞能量减少、氧化损伤增加。西地那非通过影响cGMP途径，可能改善线粒体功能，延缓衰老相关疾病的进程。
●细胞修复与自噬： 自噬是细胞清除受损成分（如错误折叠的蛋白质和衰老的细胞器）的过程。提高cGMP水平可能有助于增强自噬，从而减缓细胞衰老。
因此，西地那非通过这些机制可能对衰老过程产生影响，但它是否能够显著延长寿命尚无确凿证据。
虽然目前没有确凿证据表明西地那非能够直接延长寿命，但它可能通过改善一些衰老相关的生物学过程间接延缓衰老。
3.1 心血管健康： 西地那非通过改善内皮功能和血管扩张，有助于减少衰老过程中常见的心血管风险。衰老伴随着血管健康的下降，西地那非的作用可能有助于减缓动脉粥样硬化的进展，降低心脏病、卒中等心血管事件的发生。
3.2 减少氧化应激： 西地那非能够增加一氧化氮（NO）的生成，这有助于减少氧化应激。氧化应激是衰老和许多衰老相关疾病的主要推动因素，因为它会导致细胞损伤。通过增加NO水平，西地那非可能有助于减轻氧化损伤，保护细胞免受自由基的攻击。
3.3 线粒体健康： 线粒体功能的衰退是衰老的标志之一，西地那非可能通过改善线粒体的功能，增强能量生成并减少氧化损伤，从而延缓衰老。某些研究表明，西地那非对线粒体健康有正面影响，特别是在心血管系统中。
3.4 激活去乙酰化酶和DNA修复：去乙酰化酶是一类与细胞修复、代谢和衰老相关的蛋白质。研究发现西地那非可能通过激活SIRT1来延缓衰老过程。SIRT1的激活有助于修复DNA、提高线粒体功能并增强细胞的应激反应能力。
3.5 神经保护： 越来越多的研究表明西地那非可能对神经系统具有保护作用。一些动物研究发现，西地那非可以改善脑血流、减轻氧化应激，从而有助于延缓阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生。
尽管西地那非可能具有潜在的抗衰老效果，但长期使用仍然存在风险，需要谨慎对待。
4.1 西地那非的副作用： 西地那非的常见副作用包括：
头痛头晕面部潮红胃肠不适鼻塞少数人可能会经历更严重的副作用，如：
持续勃起（阴茎持续勃起）视力障碍（如色觉改变）听力下降心脏问题（尤其是已有心脏病的人群）4.2 与其他药物的相互作用： 西地那非与某些药物（如用于治疗胸痛的硝酸盐类药物）可能发生相互作用，导致血压急剧下降，增加心脏病发作或中风的风险。
4.3 缺乏长期数据： 目前尚未对西地那非的长期使用进行深入研究。虽然短期使用一般是安全的，但长期使用可能会带来一些未知的风险。尤其是对于非经批准的用途（如延长寿命），其长期安全性和效果尚未明确。
由于目前缺乏相关的临床研究，我们无法确定适用于延长寿命的西地那非剂量。现有的剂量主要用于ED和PAH治疗，关于延长寿命中的剂量主要来自于研究过程跟踪随访男性的用药习惯：
ED： 25 mg到100 mg，每天一次。PAH： 20 mg，每天三次。如果有人考虑长期使用西地那非来延长寿命，较低剂量可能更为适宜，以减少副作用并避免不必要的心血管负担。剂量和使用频率应根据个人的健康状况和对药物的反应来调整。由于长期使用的潜在风险，任何使用西地那非的人都应在医生的指导下进行。
谨慎使用的建议是，每周几次服用最低有效剂量（如25 mg或50 mg），并在医生指导下进行。然而，在进行这种使用之前，必须进行大量的临床研究来评估其安全性和有效性。
目前没有足够的临床证据支持西地那非延长寿命的理论。虽然一些动物研究表明西地那非可能对心血管健康、线粒体功能和抗衰老有一定的影响，但这些发现尚未被充分证实。需要更多的研究来深入探讨西地那非是否能够通过调节衰老机制延长寿命。
因此，在考虑使用西地那非作为延长寿命的手段之前，仍然需要对其进行大量的研究与临床试验。
虽然西地那非在治疗ED和PAH方面具有显著疗效，但它是否能够延长寿命仍然是一个未解之谜。通过改善血管健康、减少氧化应激和提升线粒体功能，西地那非在理论上可能有助于延缓衰老，但目前尚未有足够的证据来证明这一点。
考虑到潜在的风险和缺乏长期使用数据，西地那非不应作为延长寿命的常规药物使用。对于延长寿命，保持健康的生活方式，如均衡饮食、定期运动、管理压力等，仍然是最有效的方法。
参考文献：
1、The association of tadalafil exposure with lower rates of major adverse cardiovascular events and mortality in a general population of men with erectile dysfunction https://doi.org/10.1002/clc.24234
2、Association between prescription drugs and all-cause mortality risk in the UK population doi: 10.1111/acel.14334
来源：卢医说泌尿男科i