编辑丨王多鱼排版丨水成文造血干细胞(HSC)位于血细胞分化谱系的最顶端,人体血细胞的更新和补充依赖于造血干细胞的自我更新(self-renewal)及其多谱系分化(multi-lineage differentiation)的功能。深入理解造血干细胞自我更新及分化的分子机制对于理解干细胞功能及推进再生医学(例如骨髓移植)的发展至关重要。近年来,多项研究表明,翻译因子参与造血干细胞稳态调控,与前体细胞和成熟细胞相比,造血干细胞的翻译速率较低,过高的翻译会促进造血干细胞的分化或者加速其向恶性血液疾病的进程。由于造血干细胞数目稀少,造血系统各细胞亚型、特别是造血干细胞的翻译组景观,以及翻译因子如何影响造血干细胞自我更新,在很大程度上仍不清楚。2025 年 1 月 31 日,浙江大学医学院、附属第一医院、良渚实验室钱鹏旭研究员,联合中国医学科学院基础医学研究所王芳教授、中国医学科学院输血研究所余佳教授以及解放军总医院第五医学中心刘兵教授团队,在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为:SNORD113-114 cluster maintains hematopoietic stem cell self-renewal via orchestrating the translation machinery 的研究论文。该研究对造血干细胞、组细胞和谱系细胞进行了超低量 Ribo-seq 分析,揭示了参与核糖体 RNA(rRNA)加工的造血干细胞特异性翻译基,系统地分析了小核仁 RNA(snorna)并揭示了 SNORD113-114 聚簇在调节造血干细胞的自我更新中不可或缺的作用。这些发现为我们理解 snoRNA 介导的造血干细胞稳态调节提供了一个有前景的方面。SNORD113-114 聚簇通过影响翻译系统调控造血干细胞自我更新该研究对于造血干细胞移植和血液系统疾病治疗领域具有一定的启示意义。首先,利用超低起始量 Ribo-seq 技术对血液系统中的各种细胞进行了系统性的翻译组表征,这对于数目稀少的造血干祖细胞,尤其是造血干细胞来说是非常不容易实现的。尽管造血干细胞整体翻译水平较低,但其中一些重要的基因以及信号通路,例如糖酵解通路、非经典 Wnt 通路以及 rRNA 修饰加工相关通路,对于维持造血干细胞稳态平衡是必不可少的。其次,不同血液细胞中都有各自特征性表达的 snoRNA 分子,提示其对于细胞命运决定以及稳态维持至关重要,SNORD113-114 聚簇能够通过影响翻译体系,维持造血干细胞翻译体系功能及其稳态平衡。最后,有研究表明该 snoRNA 在血液系统疾病中表达水平异常,这对于未来血液系统疾病的诊断、预后以及治疗有着重要的启示意义。浙江大学医学院、附属第一医院、良渚实验室钱鹏旭研究员,中国医学科学院基础医学研究所王芳教授,中国医学科学院输血研究所余佳教授以及解放军总医院第五医学中心刘兵教授为论文共同通讯作者。浙江大学医学院王辉、张召茹、姜蓬垒、韩颖丽,中国医学科学院基础医学研究所韩晨曦、徐嘉悦为论文共同第一作者,北京协和医院血液内科李剑主任、解放军总医院第五医学中心周杰研究员及浙江大学盛静浩、刘建钊团队成员参与了该研究。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-024-01593-7原标题:《Nature Cell Biology:钱鹏旭/王芳/余佳/刘兵团队揭示造血干细胞翻译和自我更新的调控新机制》摘要:编辑丨王多鱼排版丨水成文造血干细胞(HSC)位于血细胞分化谱系的最顶端,人体血细胞的更新和补充依赖于造血干细胞的自我更新(self-renewal)及其多谱系分化(multi-lineage differentiation)的功能。深入理解造血干细胞自我更新及
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