摘要：近年来，肥胖症成为全球公共健康的一大挑战，随着饮食结构的变化和生活方式的转变，肥胖不仅影响着个人的身体健康，还加重了社会和医疗体系的负担。虽然减重药物市场一直存在，效果和副作用的平衡仍是亟待解决的难题。最近，科学家们的不断努力让我们看到了新的希望：一种可能完全

原创 心肾代谢时讯 心肾代谢时讯

2025年01月21日 17:38北京

近年来，肥胖症成为全球公共健康的一大挑战，随着饮食结构的变化和生活方式的转变，肥胖不仅影响着个人的身体健康，还加重了社会和医疗体系的负担。虽然减重药物市场一直存在，效果和副作用的平衡仍是亟待解决的难题。最近，科学家们的不断努力让我们看到了新的希望：一种可能完全改变肥胖治疗格局的药物被设计出来，它既能有效减重，又无显著副作用。那么它到底是如何做到的呢？

科研突破：从“神经激肽”到“NK2R”

肥胖的本质是体内能量摄入和消耗之间的失衡。以往，基于肠促胰岛素（incretin，一类能刺激胰岛素分泌的激素）的减重药物，如胰高血糖素样肽1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）类药物，通过抑制食欲来减少热量摄入，从而使得体内的能量平衡向减重方向倾斜。然而，哥本哈根大学的科学家们提出了一个大胆的新思路：如果在减少食物摄入的同时，还能促进身体的热量消耗，是否能实现真正的“一箭双雕”减重效果？

科学家早在几十年前就发现，人体内的神经激肽类物质在调节体重和能量代谢中扮演着重要角色。这些分子在大脑中充当“信号传递者”，与食欲、代谢以及能量平衡紧密相连。然而，具体到不同类型的神经激肽受体，科学界的认识一直停留在理论和初步实验阶段。

基于这些设想，研究团队运用基因筛选技术，锁定了神经激肽2受体（NK2R），并发现它在调节能量平衡和血糖控制方面发挥着至关重要的作用。研究人员发现，激活NK2R可以在动物模型中产生显著的减重效果，并且这种效果远超以往药物的设计思路。NK2R不仅能减少食物的摄入量，还能促进能量的消耗，从而帮助动物维持健康体重。而最令人惊讶的是，初步的实验表明，这种药物没有明显的副作用，尤其是与传统减重药物相比，它的安全性表现得相当突出。

这一发现的亮点在于，NK2R并非仅仅作用于中枢神经系统来减少食欲，它还能够通过调节外周脂肪的代谢，提升脂肪的氧化和消耗。这种双重作用使得体重的减轻既快速又持久，避免了传统减重药物中常见的反弹现象。

药物的作用机制：如何做到“边吃边瘦”？

那么，这种新的药物究竟是如何发挥作用的呢？根据研究，NK2R激动剂的作用机制是多方面的。首先，它通过中枢神经系统降低食欲，抑制了摄食的冲动。这意味着，当我们面对美味的食物时，大脑的“食欲中枢”并不会发送强烈的“想吃”的信号，从而减少进食。

其次，NK2R激动剂还通过外周作用促进脂肪细胞的代谢，增加脂肪酸的释放。这一机制与许多传统的减重药物不同，它不仅仅是限制热量的摄入，更是从源头上提升了身体的能量消耗。研究发现，激活NK2R后，体内的代谢率显著上升，这使得即使在摄入相对较多食物的情况下，身体仍能维持较低的脂肪储存。

同时，NK2R激动剂还对胰岛素敏感性产生了积极影响。通常，肥胖个体的胰岛素敏感性较差，这也是导致肥胖相关并发症（如糖尿病、高血压等）的重要因素之一。研究表明，通过激活NK2R，胰岛素的作用得到了增强，从而有助于进一步控制体重和减少脂肪积累。

最重要的是，尽管这种药物对体重和代谢有显著的调节作用，但它并没有表现出显著的副作用。传统的减重药物往往伴随着一系列不良反应，如心悸、焦虑、恶心等，而NK2R激动剂的使用者未出现这些常见副作用。研究人员也指出，这一发现是其最具前景的地方，尤其是在与其他减重药物比较时，它展现了显著的安全性。

临床前景：与其他减重药物的较量

传统的基于肠促胰素的药物已经帮助全球数百万患者实现减重目标，同时改善了肾脏功能，降低了心血管疾病的致命风险，并且有助于保护神经系统免受退化性疾病的侵害。然而，这些药物通常伴随着恶心、呕吐等副作用，使得许多患者在治疗过程中产生不适并中途放弃治疗。而对于那些同时患有肥胖症和2型糖尿病的患者，这类药物的减重效果往往不如预期。

相比之下，NK2R激动剂通过改变体内的神经激肽信号传递，展现了不同于传统药物的作用机制。它不仅能调节食欲，还能通过提高代谢率帮助减重，而且临床前研究表明，它几乎没有副作用。

如果这一药物能够在人类临床中得到证实，它可能会成为治疗肥胖症的突破性疗法，尤其是在那些无法通过运动和饮食控制体重的患者中。

值得注意的是，尽管NK2R激动剂展现了巨大的潜力，但这项技术仍处于早期阶段，临床实验的成功与否将直接影响其未来应用。因此，依然需要对其最终效果保持谨慎乐观的态度。

肥胖症的治疗一向是一个复杂而漫长的过程，传统的减重方法通常需要患者付出极大的努力和坚持。而新型的NK2R激动剂药物给了我们一个新的希望——通过科学手段调节体内的食欲与代谢，减少减重过程中的不适感，甚至可能帮助我们在日常生活中“轻松减肥”。

不过，尽管这个新药物的前景非常诱人，我们依然需要谨慎看待。科学的研究和临床验证往往是一个循序渐进的过程，未来的应用还需要更多的实验数据和长时间的追踪研究来确保其效果与安全性。只有当这些都得到了充分证明，才能真正开启“边吃边瘦”的新时代。

参考文献：Sass, F., Ma, T., Ekberg, J.H. et al.NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases. Nature 635, 987–1000 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08207-0

来源：营养和医学