摘要：近日，《Journal of Thoracic Oncology》杂志发布了RELAY研究的最新数据，该研究评估了第一代EGFR-TKI药物厄洛替尼联合雷莫西尤单抗（一种人类IgG1 VEGFR2拮抗剂）或安慰剂在未经治疗的EGFR突变转移性非小细胞肺癌（NS
前言
近日，《Journal of Thoracic Oncology》杂志发布了RELAY研究的最新数据，该研究评估了第一代EGFR-TKI药物厄洛替尼联合雷莫西尤单抗（一种人类IgG1 VEGFR2拮抗剂）或安慰剂在未经治疗的EGFR突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。医脉通将研究整理如下，以飨读者。研究背景
EGFR-TKI是EGFR突变晚期NSCLC患者的标准一线治疗选择。尽管EGFR-TKI的应答率可高达80%，但患者对这类药物的持续响应时间通常有限，产生耐药性和疾病进展仍然无法避免。因此，研究者们正在探索联合治疗策略，以进一步提高疗效。
研究表明，EGFR与血管内皮生长因子（VEGF）的双重阻断治疗或可解决上述难题。在RELAY研究中，厄洛替尼与雷莫西尤单抗显著延长了患者的无进展生存期（PFS：19.4个月 vs 12.4个月，HR=0.59，95%CI：0.46-0.76，p
研究方法
RELAY研究是一项全球双盲、安慰剂对照的III期临床试验（NCT02411448），入组患者为既往未经治疗的IV期NSCLC（依据2009年AJCC第7版分期标准），具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变记录，ECOG体能状态评分为0-1，并且根据RECIST 1.1标准存在可测量的病灶。排除标准包括中枢神经系统转移或已知的EGFR T790M突变。
患者以1:1比例随机分配接受每2周1次静脉注射10 mg/kg的雷莫西尤单抗或安慰剂，同时每天口服150 mg的厄洛替尼，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或或满足其他研究终止条件。研究还根据患者的地理区域（东亚与其他地区）、性别、EGFR突变亚型（外显子19del与L858R）以及EGFR检测方法（Therascreen/Cobas与其他）进行分层。研究的主要终点为PFS，次要终点包括OS和安全性。
研究结果
2016年1月28日至2018年2月1日，共449例符合条件的患者（ITT人群）被随机分配至厄洛替尼联合雷莫西尤单抗组（n=224）或厄洛替尼联合安慰剂组（n=225）。两组患者的基线特征是平衡的。数据截止日期为2023年10月20日，中位随访时间为45.1个月（26.7-71.2），总计报告了297例死亡（总事件率66%）。
重新评估的PFS数据显示，患者的PFS持续获益，厄洛替尼联合雷莫西尤单抗组和厄洛替尼联合安慰剂组的中位PFS分别为19.6个月和12.4个月（HR=0.66，95%CI：0.53-0.83，p=0.0002）。
两组患者的中位OS分别为51.1个月（95%CI：44.9-57.3）和46.0个月（95%CI：43.6-53.0），HR=0.98（95%CI：0.78-1.24，p=0.864），2年OS率分别为82.8%和80.6%，3年OS率分别为70.8%和65.0%，3年OS率分别为52.8%和48.3%。
在预后较差的患者（L858R或TP53共突变）亚组中，OS显示出倾向性改善（L858R：HR=0.87，95% CI：0.62-1.22；Ex19Del：HR=1.13，95% CI：0.83-1.55；TP53共突变：HR=0.83，95% CI：0.58-1.19；TP53野生型：HR=1.22，95% CI：0.87-1.72）。
在根据EGFR突变亚型分层的患者亚组中，厄洛替尼联合雷莫西尤单抗在外显子21 L858R突变患者中显示出OS改善（51.6个月 vs 45.8个月，HR=0.87，95% CI：0.62-1.22），但在外显子19缺失患者中未显示出OS改善（49.0个月 vs 51.4个月，HR=1.13，95% CI：0.83-1.55）。
两组患者疗后出现T790M突变率接近，超过80%的患者接受了研究停药后治疗（超过50%的患者接受了奥希替尼治疗，两组接受治疗的患者数量相当）。
安全性方面，厄洛替尼联合雷莫西尤单抗的安全性与之前的报告一致，未观察到随时间增加的毒性或新的安全信号。
研究结论
在RELAY研究中，厄洛替尼与雷莫西尤单抗在延长PFS方面具有显著优势，但未能显著改善OS。研究结果提示，特定患者亚群可能从这一组合疗法中获益更多，未来需要进一步优化EGFR突变NSCLC的治疗策略。
参考文献：
Nakagawa K, Garon EB, et al. RELAY: Final Overall Survival for Erlotinib Plus Ramucirumab or Placebo in Untreated, EGFR-Mutated Metastatic NSCLC. J Thorac Oncol. 2024 Nov 30:S1556-0864(24)02495-X. doi: 10.1016/j.jtho.2024.11.032.
编辑：Squid
排版：Squid
执行：Babel
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来源：医脉通肿瘤科