摘要：匹兹堡大学和美国国立卫生研究院的研究人员开发出一种广谱中和抗体，通过靶向病毒的稳定区域，降低免疫逃逸风险，保护猴子免受严重的 H5N1 禽流感病毒的感染。这种抗体的有效期长达数周，有助于预防疫情爆发，并为通用流感疫苗的开发奠定基础。

匹兹堡大学和美国国立卫生研究院的研究人员开发出一种广谱中和抗体，通过靶向病毒的稳定区域，降低免疫逃逸风险，保护猴子免受严重的 H5N1 禽流感病毒的感染。这种抗体的有效期长达数周，有助于预防疫情爆发，并为通用流感疫苗的开发奠定基础。

一种新型抗体疗法可以有效地保护猴子免受严重的 H5N1 禽流感病毒的侵害，为研制通用流感疫苗和应对未来的流感大流行带来了希望。

匹兹堡大学和美国国立卫生研究院疫苗研究中心的研究人员在《科学》杂志上报告称，一种基于抗体的预防性疗法可以有效地保护猴子免受 H5N1 禽流感引起的严重疾病。

这种广谱中和抗体靶向的是病毒的稳定区域，与针对易发生突变的结构的抗体相比，其效力更不易降低。因此，这种疗法即使针对潜在的病毒变体也能保持其保护能力，类似于SARS-CoV-2在COVID-19大流行期间的进化方式。这种稳定性增强了其提供长期保护以对抗迅速传播的空气传播感染的潜力。

“这种预防措施对于控制感染爆发和遏制禽流感大流行非常有用，”共同通讯作者、匹兹堡大学医学院和疫苗研究中心免疫学副教授 Douglas Reed 博士说：“在我们的测试中，这种抗体表现非常出色。这种抗体可以作为脆弱人群严重疾病的预防剂，它还帮助我们建立了血液中抗体水平的检测阈值，这将有助于判断通用流感疫苗产生的免疫保护作用。”

截至 2025 年 1 月，美国仅报告了一例 H5N1 感染病例导致死亡，而世界卫生组织自 1997 年以来已报告全球超过 950 例病例，其中半数以上为致命病例。人们对病毒更广泛传播的担忧仍在加剧。除了在美国牛群中传播外，H5N1 还从野生鸟类传播到世界各地的哺乳动物，包括南美洲的海狮和欧洲的水貂。对来自北美的两个人类样本的基因分析表明，该病毒正在适应并越来越擅长在哺乳动物中致病和传播。

匹兹堡大学的研究人员长期以来一直担心禽流感可能从动物传播给人类，并一直在与人类极为相似的动物模型上开发和测试预防干预措施——疫苗和保护性抗体。

在 2023 年发表在iScience上的一项研究中，该小组报告了他们对气溶胶猴模型的进一步改进，该模型非常接近模拟人类感染 H5N1 的严重症状，包括急性呼吸窘迫综合征——一种在接触禽流感后可能发生的危及生命的肺部损伤。

研究人员指出，开发预防流感感染的药物的一个特别令人担忧之处是病毒倾向于快速适应新的条件和环境。由于季节性流感病毒会发生变化并避免前几年积累的免疫反应，因此必须每年重新配制有效的季节性流感疫苗以匹配主要菌株。针对血凝素柄区域的抗体可绕过上述挑战并提供广泛的中和保护，而血凝素柄区域在不同的流感分离株中都保留了下来，例如新研究中测试的 H5N1 菌株。

“这种抗体靶向的区域在不同流感病毒中并无差异，”共同通讯作者、匹兹堡大学公共卫生学院传染病和微生物学教授、匹兹堡大学医学院免疫学教授 Simon Barratt-Boyes 博士说：“想象一下一棵树——不同物种的叶子和树冠不同，但树干看起来非常相似。同样，禽流感病毒的茎部区域与季节性流感的结构非常相似，这使得靶向茎部的抗体能够提供普遍保护。”

在一项新研究中，猴子预先接受了中等剂量的广谱中和性 MEDI8852 抗体治疗，普遍免受严重疾病和死亡的影响。除了证实该抗体在预防严重不良健康后果方面的功效外，科学家还能够确定其保护所需的最低血清浓度——这一测量方法可用于确定潜在通用流感疫苗的保护阈值。

这项研究为开发未来流感病毒大流行的医疗对策奠定了基础。足以提供保护的 MEDI8852 血清水平在 8 至 12 周内保持稳定，这表明，如果及早使用，它可以在 H5N1 爆发之初保护急救人员和其他照顾患者的人。

美国国立卫生研究院疫苗研究中心的 Masaru Kanekiyo 博士也参与了这项研究。这项研究的其他作者来自美国国立卫生研究院疫苗研究中心、匹兹堡大学、匹兹堡大学医学中心、佐治亚大学和阿斯利康。

参考文献： “暴露前抗体预防可保护猕猴免受严重流感侵害”，作者：Masaru Kanekiyo、Rebecca A. Gillespie、Kristine Cooper、Vanessa Guerra Canedo、Priscila MS Castanha、Amarendra Pegu、Eun Sung Yang、Luke Treaster、Gabin Yun、Megan Wallace、Gwenddolen Kettenburg、Connor Williams、Jeneveve Lundy、Stacey Barrick、Katherine O'Malley、Morgan Midgett、Michelle M. Martí、Hasitha Chavva、Jacqueline Corry、Benjamin R. Treat、Abby Lipinski、Lucia Ortiz Batsche、Adrian Creanga、Isabella Ritter、Reagan Walker、Emily Olsen、Amanda Laughlin、Daniel R. Perez、John R. Mascola、Eli A. Boritz、Yueh-Ming Loo、Wade Blair、Mark Esser、Barney S. Graham、Douglas S. Reed 和 Simon M. Barratt-Boyes，2025 年 1 月 30 日，《科学》。DOI：10.1126/science.ado6481

来源：康嘉年華