摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是缺乏雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体-2的特殊类型的乳腺癌，相比其他乳腺癌亚型，TNBC易转移易复发，进展迅速。此外，TNBC细胞表面的激素受体和HER2均为阴性，缺乏可靶向的靶点，治疗选择十分有限。预后较差、高侵袭性、高
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应对“女性杀手”，临床如何用药？三阴性乳腺癌（TNBC）是缺乏雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体-2的特殊类型的乳腺癌，相比其他乳腺癌亚型，TNBC易转移易复发，进展迅速。此外，TNBC细胞表面的激素受体和HER2均为阴性，缺乏可靶向的靶点，治疗选择十分有限。预后较差、高侵袭性、高转移性以及高复发率成为其临床特征。
本文主要介绍目前TNBC涉及的四大类临床用药：ADC药物、免疫治疗药物、化疗药物以及其他药物，并对TNBC用药策略进行分析与整理。
TNBC治疗药物及用药策略一览
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ADC药物
■戈沙妥珠单抗
用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。
戈沙妥珠单抗是首个靶向Trop-2的ADC药物，由Trop-2的人源化单克隆抗体hRS7与伊立替康活性代谢物SN-38偶联而成，药物抗体比（DAR）高达7.6。相关研究结果表明，戈沙妥珠单抗相比医生选择的化疗方案（TPC），能将中位无进展生存期（PFS）显著延长至5.6个月，中位总生存期（OS）长达12.1个月，亚组分析显示，戈沙妥珠单抗的治疗获益无关Trop-2表达状态，能广泛覆盖TNBC患者[1]。■T-DXd（注射用德曲妥珠单抗）
2022年ASCO大会上报告了T-DXd治疗HER2低表达晚期乳腺癌的疗效。相关研究中主要入组HR+/HER2低表达的乳腺癌患者，同时也入组了少量HR-/HER2低表达（TNBC）患者；结果显示对TNBC亚组患者，T-DXd对比医生选择的治疗能改善患者的PFS和OS。
因此，T-DXd在TNBC患者中有进一步研究和应用的价值。
免疫治疗药物
■帕博利珠单抗
根据KEYNOTE-522研究，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗辅助治疗早期高危TNBC，可显著改善患者的病理完全缓解（pCR）率及无事件生存（EFS）率。在PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥20]患者中，与对照组相比，帕博利珠单抗组的pCR从62.5%提升至81.7%，24个月随访数据中EFS率从86.5%提升至95.1%，均达到了显著提升。另外，帕博利珠单抗组疾病复发、进展或死亡的风险较安慰剂组也降低了38%。
2022年11月9日，帕博利珠单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1的早期高危TNBC患者的治疗。
■特瑞普利单抗
TORCHLIGHT研究是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。这项研究旨在首诊IV期或复发转移性TNBC患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的疗效和安全性。
根据分析结果，与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的PFS，同时，全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——OS也显示出明显获益趋势。
化疗药物
化学疗法是TNBC的唯一全身治疗方案，但最佳治疗方案尚未确定。作为目前TNBC的主要治疗手段，可用于临床上的TNBC化疗药物有很多种，比如紫杉烷类、蒽环类以及铂类化合物等。
■蒽环类药物
蒽环类化合物是TNBC的一线治疗药物之一，常用的有多柔比星、表柔比星、柔红霉素、阿克拉霉素、去甲氧柔红霉素、脂质体阿霉素等。相比于治疗ER阴性的乳腺癌患者，蒽环类化合物对转移性TNBC（mTNBC）患者的疗效更好，且以蒽环类药物为基础的化疗方案对TNBC反应率也较高。
■紫杉烷类药物
紫杉烷类药物同样是TNBC的一线治疗药物，常用的紫杉烷类药物有紫杉醇和多西他赛等。紫杉烷类药物通过阻止微管蛋白重聚而发挥抑制肿瘤细胞作用，也可针对靶向基因发挥作用，激活多条信号转导通路，诱导肿瘤细胞死亡。
■铂类药物
铂类药物在肿瘤细胞中被分解为羟基化的配位离子，可直接与肿瘤细胞的DNA形成螯合环，造成DNA复制障碍，阻止细胞分裂。尽管铂类药物效果明显，但血液毒性更差，因此铂类药物常被作为晚期TNBC患者的基石治疗药物。
■其它
除上述蒽环类紫杉烷类以及铂类化疗药物外，常用化疗药还有卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨、伊沙匹隆等。
其他药物
参考文献：
[1]Bardia A, Tolaney SM, Punie K, et al. Biomarker analyses in the phase Ⅲ ASCENT study of Sacituzumab govitecan versus chemotherapy in patients with metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol, 2021, 32(9):1148-1156。
[2]汪立刚, 文原梅, 周亮. 三阴性乳腺癌用药进展[J]. 中国现代应用药学, 2022, 39(11): 1509-1516。本文审核：于江泳 教授
责任编辑：Sheep
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来源：医学界肿瘤频道
