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摘要：Kv4.3通道，是一种A型电压门控钾通道，其特点是在亚阈值膜电位下快速激活、快速失活和失活后快速恢复。Kv4.3由四个α亚基四聚化形成，具有快速激活和失活的特性，主要在心脏和大脑中表达。在心脏中，Kv4.3产生瞬时外向电流Ito，Ito电流是心脏动作电位早期快

Kv4.3通道，是一种A型电压门控钾通道，其特点是在亚阈值膜电位下快速激活、快速失活和失活后快速恢复。Kv4.3由四个α亚基四聚化形成，具有快速激活和失活的特性，主要在心脏和大脑中表达。在心脏中，Kv4.3产生瞬时外向电流Ito，Ito电流是心脏动作电位早期快速复极化的关键电流之一，特别是在心房和心室的某些区域。它有助于心室动作电位的第1相复极化，即动作电位上升后的快速下降阶段。

在不同种属中的分布和特性存在显著差异，在人类心室中，Ito电流相对较小或不存在，在心房中，Ito电流较为显著，对心房复极化和心律失常（如心房颤动）有重要作用。兔子心室中Ito电流主要由Kv1.4通道亚单位介导，与人类的Ito电流特性有所不同。狗心室中Ito电流较大，与人类相比，狗心室肌动作电位的复极化过程中Ito电流的贡献更为显著。豚鼠心室中Ito电流较小，豚鼠心室肌动作电位缺乏明显的Ito电流贡献。小鼠和大鼠心室中Ito电流在成年后几乎不存在，与人类和大型哺乳动物相比，Ito电流对复极化的贡献较小。

由于Kv4.3通道在心脏中的重要作用，它们也是心律失常治疗的重要靶点，研究通道的药理学特性对于开发抗心律失常药物具有重要意义。例如，一些药物可能通过抑制Ito电流来延长心房或心室的动作电位，这可能有助于治疗某些类型的心律失常。在这种情况下，抑制Ito将是有益的。已经报道了多种非选择性Ito抑制剂：4-氨基吡啶（4-AP），在mM浓度下；奎尼丁、氟卡尼和chromanol 293B，在微摩尔浓度下；以及phrixotoxin，在nM浓度下，仍然缺乏选择性Ito抑制剂。这可能构成房颤治疗的潜在方法，通过增加APD，从而增加ERP，在心房而不是心室组织中。也有报道称Ito激活剂对犬心室而非心房心肌细胞有影响。Ito在心力衰竭（HF）和肥厚型心肌病（HCM）以及糖尿病中被下调，可能有助于这些病理设置中复极化的延长。最近，研究表明Kv4.3（快速Ito）和Kv1.4（慢速Ito）在正常和衰竭心脏中的表达不同，从而有助于心律失常的区域异质性。还表明，Ito的减少（在衰竭心脏中经常观察到）导致的第1相复极化减慢，降低了通过L型钙通道的Ca21驱动力，可能导致潜在心律失常的异步Ca21从肌浆网释放。

爱思益普电生理团队构建了Kv4.3以及相关离子通道的膜片钳检测方法，具有丰富的药物筛选经验。