2.7 脑科学日报｜神经系统遗传疾病脑类器官模型构建优势与挑战

摘要：免疫检查点阻断免疫疗法针对T细胞检查点CTLA-4、PD-1/L1，以及最近的LAG3，已经改变了超过18种实体瘤的治疗标准。异柠檬酸脱氢酶野生型（IDH-WT）胶质母细胞瘤是成人型弥漫性胶质瘤中最致命的一种，它是典型的“免疫冷肿瘤”，肿瘤浸润淋巴细胞相对较少

第2338期脑科学日报

2025年2月7日

科学时讯

1，Science：胶质母细胞瘤中特有的髓系抑制细胞的发现

免疫检查点阻断免疫疗法针对T细胞检查点CTLA-4、PD-1/L1，以及最近的LAG3，已经改变了超过18种实体瘤的治疗标准。异柠檬酸脱氢酶野生型（IDH-WT）胶质母细胞瘤是成人型弥漫性胶质瘤中最致命的一种，它是典型的“免疫冷肿瘤”，肿瘤浸润淋巴细胞相对较少，这极大地限制了T细胞靶向疗法的效果。本研究揭示了IDH-WT胶质母细胞瘤中特有的髓系抑制细胞和肿瘤干细胞样细胞在伪栅栏区pseudopalisades通过代谢和信号轴相互作用，共同驱动肿瘤进展和免疫抑制，为治疗提供了潜在新靶点。

2，Cancer Letters：杨竞课题组综述肿瘤神经生物学的前沿研究和临床实践

越来越多的临床证据和基础研究表明，肿瘤病理过程与神经系统之间存在密切关联。正因如此，肿瘤神经生物学这一名词自2020年在领域内首次提出以来，仅在几年间已迅速成为生物医学的前沿热点之一。值得注意的是，肿瘤神经生物学实际上有着悠久的学术历史传承，反映了生物医学对神经系统、免疫系统、循环系统、代谢系统等机体各个重要系统复杂相互作用的不断深入认识。

该课题组近年来专注于肿瘤神经生物学的前沿交叉方向，在中枢神经系统脑胶质瘤的肿瘤免疫、外周肿瘤与神经系统互作的共性机制等研究方向取得多项重要成果。该论文回顾和反思了肿瘤神经生物学的历史沿袭和发展现状，并展望在前沿理论和临床实践的未来方向。

3，J Clin Invest：解码儿童NMDAR脑炎的持久性神经发育缺陷

N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）是一种关键的离子通道型谷氨酸受体，在中枢神经系统发育和成年后神经功能调节中发挥着不可或缺的作用。抗NMDAR抗体脑炎（NMDAR-AE）是一种自身免疫性疾病，其特征在于患者体内产生针对NMDAR亚基的自身抗体，尤其是GluN1。胼胝体是连接左右半球初级感觉皮层（S1）的核心结构，在整合双侧感觉信息和协调运动功能中发挥关键作用。儿童NMDAR-AE患者常表现出明显的感觉-运动协调障碍，因此我们推测胼胝体的结构异常可能是这些行为缺陷的基础。该研究建立了一种全新的NMDAR-AE小鼠模型，成功再现了儿童患者的长期感觉-运动整合障碍我们在关键发育窗口向小鼠脑内注射患者来源的GluN1特异性单克隆抗体（mAbs）。这一时间窗口对应于人类胎儿期至新生儿期的关键神经发育阶段。

4，两项大规模3期临床试验评估一种糖尿病药物在治疗阿尔茨海默病中的疗效

针对阿尔茨海默病(AD)多种病理生理学特征的疾病修饰疗法(DMT)，可能代表着重要且新颖的治疗途径。胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RAs) 司美格鲁肽(semaglutide)已获批用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症，并且具有明确的安全性。司美格鲁肽可能通过包括改善神经炎症、血管病变和其它与 AD 相关的病理过程在内的多作用机制，在早期有症状的 AD 中发挥疾病修饰和神经保护作用。EVOKE 和 EVOKE+ 是两项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，旨在研究每日一次口服司美格鲁肽与安慰剂相比，在早期有症状的阿尔茨海默病患者中的疗效、安全性和耐受性。

5，Science Robotics封面论文：高度集成的仿生手，具有神经控制和反馈功能，适用于日常生活

截肢后感觉运动功能的恢复仍然具有挑战性，因为缺乏提供可靠控制、反馈和连接的人机接口。近日一篇封面文章，介绍了经桡神经肌肉骨骼假体的临床术式 - 一种直接连接到用户神经和骨骼系统的仿生手。在日常生活中操作仿生手可以改善假肢功能，减少截肢后，提高生活质量。

6，柳叶刀子刊：学历高，寿命长？与高中以下相比，大学毕业人均寿命长11年

教育是健康的关键社会决定因素，受教育程度与改善健康之间存在着正相关关系，受教育程度较高的人通常更有可能采取健康的生活方式，如均衡饮食、适度运动和定期体检。此外，他们也更有可能有更好的健康知识和健康决策能力，能够更好地管理自己的健康。此前多项研究表明，受教育程度较高的人预期寿命较长，教育程度较低与死亡率增加之间存在关联。

该研究显示，教育程度越高，预期寿命越长，并且近年来，受教育程度最低和最高人群寿命差距不断扩大。2019年，与高中以下教育程度人群相比，大学毕业人群平均寿命长11年。

7，颅内出血后如何重启抗血栓治疗？又该何时重启？

具有抗血栓治疗指征的颅内出血患者在临床实践中并不少见，然而，出血后是否启动抗凝或抗血小板治疗以及治疗的时机仍存在争议，本文针对这一问题进行综述。

8，神经系统遗传疾病脑类器官模型构建的优势与挑战

脑类器官是由人类胚胎干细胞或人类诱导多能干细胞产生的自组织3D聚集体，其细胞类型和结构类似于胚胎人脑，是一个研究神经遗传疾病的良好体外模型，已在神经遗传疾病研究中较为广泛应用。文中将探讨脑类器官在神经系统遗传疾病模型构建中的优势与挑战。

审校：Simon