摘要：虽说奇点糕经常会揪着一些给癌细胞当帮凶的人体免疫细胞，比如巨噬细胞又比如巨噬细胞再比如巨噬细胞来批判，但“惩前毖后，治病救人”的原则，才是看待它们的正确解法。如果能找到导致肿瘤微环境内巨噬细胞作恶的关键点进行干预，双刃剑的朝向或许就能扭转过来，巨噬细胞就变成助
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虽说奇点糕经常会揪着一些给癌细胞当帮凶的人体免疫细胞，比如巨噬细胞又比如巨噬细胞再比如巨噬细胞来批判，但“惩前毖后，治病救人”的原则，才是看待它们的正确解法。如果能找到导致肿瘤微环境内巨噬细胞作恶的关键点进行干预，双刃剑的朝向或许就能扭转过来，巨噬细胞就变成助力抗癌的好同志了，别说，这样的研究还真有。
近日，新疆石河子大学医学院王良海、侯隽团队在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research期刊发表了最新研究成果，揭示肝细胞癌（HCC）微环境中表达受体TREM2的巨噬细胞，可通过抑制CD8+T细胞浸润和促进癌细胞糖酵解能力，从两方面调控肿瘤微环境来加速HCC进展，因此TREM2可作为HCC精准治疗的干预靶点[1]。论文首页截图
不知道大家对TREM2还有多少印象呢？它主要在巨噬细胞等髓系细胞表面表达，也是近年来关注度颇高的干预巨噬细胞热门靶点，而素来以肿瘤微环境免疫抑制性强著称的HCC，肿瘤内就有大量巨噬细胞富集，且存在TREM2高表达，那针对它按说早就该被提上日程了，但偏偏也有一些基础研究显示，TREM2可能在HCC中发挥的是抑癌的正面作用[2]。
既然有争议，就得再做研究验证了，研究者们本次首先对HCC模型小鼠（DEN联合CCl4诱导）进行免疫组化分析，确认肿瘤内TREM2细胞显著多于周围正常组织，敲除小鼠Trem2并构建原位HCC模型时，HCC细胞的成瘤能力相比在野生型小鼠时就被显著抑制，且肿瘤内有大量CD8+接下来，研究者们通过RNA测序开始寻找TREM2使巨噬细胞促癌的具体机制，发现在敲除髓系细胞Trem2表达后，髓系细胞的细胞因子和趋化因子表达均显著上调，从而增强了募集T细胞等淋巴细胞到肿瘤浸润的能力；而另一方面，TREM2的表达水平也与转录因子TGF-β1表达水平正相关，而TGF-β1早已被证实不利于HCC患者预后，进一步实验也证实，直接用TGF-β1处理巨噬细胞，即可上调促癌性的TREM2+巨噬细胞占比。敲除TREM2后，髓系细胞的细胞因子和趋化因子表达均显著上调
+巨噬细胞确实能增强HCC细胞的糖酵解能力，具体机制是通过外泌白介素-1β（IL-1β），上调HCC细胞糖酵解关键酶——丙酮酸激酶M（PKM）表达水平，更会糖酵解的HCC细胞确实更难对付，也就又多了一个抑制TREM2来抑癌的理由。参考文献：
[1]Guo H, Wang M, Ni C, et al. TREM2 promotes the formation of a tumor-supportive microenvironment in hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025, 44: 20.
[2]Esparza-Baquer A, Labiano I, Sharif O, et al. TREM-2 defends the liver against hepatocellular carcinoma through multifactorial protective mechanisms[J]. Gut, 2021, 70(7): 1345-1361.
本文作者丨谭硕
来源：奇点肿瘤探秘
