摘要：通过有效筛查实现早诊早治，是目前对抗癌症最好的策略，像乳腺癌的钼靶筛查、肺癌的低剂量CT筛查，作用都是十分明确的，在我国也被逐渐推广。但是吧，这世上就不存在只有好处没有坏处的事情，癌症筛查也不例外，因筛查导致的“过度诊断”和“过度治疗”问题近年来也逐渐凸显，也
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通过有效筛查实现早诊早治，是目前对抗癌症最好的策略，像乳腺癌的钼靶筛查、肺癌的低剂量CT筛查，作用都是十分明确的，在我国也被逐渐推广。但是吧，这世上就不存在只有好处没有坏处的事情，癌症筛查也不例外，因筛查导致的“过度诊断”和“过度治疗”问题近年来也逐渐凸显，也是时候该纠偏了，毕竟问题的严重程度可能……远超想象！
近日，复旦大学公共卫生学院徐望红教授团队与复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授、上海市浦东新区疾控中心张黎等研究者合作，在Journal of Thoracic Oncology期刊发表了最新研究结果，基于对浦东新区320余万常住居民的分析，研究者们发现：我国女性肺癌患者的过度诊断率，从2011-2015年间的22%飙升到2016-2020年间的50%，主要原因正是越来越多体检中进行的低剂量CT肺癌筛查，虽然检出了大量早期肺癌，但并不能助力降低肺癌病死率！
研究同时显示，有近9成的女性肺腺癌实际上属于过度诊断，这类肺癌相比其它类型肺癌偏“惰性”，多数生长速度较慢且恶性程度低，早期诊治对提高患者整体生存率效果并不明显。据了解，这是首个在300万量级人群中进行的肺癌筛查导致过度诊断分析，分析结果显示肺癌筛查指南和肺结节管理策略有必要尽快调整，减少过度诊断及后续问题[1]。
一图总结论文发现
其实早在3年前，奇点糕们就聊到过低剂量CT筛查可能导致肺癌过度诊断的问题，且基本不吸烟的年轻女性最可能因此“受伤”，不过毕竟时间过得有点久，奇点糕就在这里回顾一下癌症“过度诊断”的概念，也是本次研究使用的两条关键定义，即：1）癌症发病率显著增加，但死亡率保持稳定或下降，且不能完全由筛查获益解释；2）早期癌症发病率增加，但晚期癌症发病率未见下降，使得筛查中检出的早期肿瘤，或不会显著影响患者预期寿命。
这张图更好地解释了癌症过度诊断的几种场景
要说哪种癌症的“过度诊断”现象较为典型，肯定要先点名甲状腺癌，连世卫组织都称之为“全球公共卫生挑战”[2]了，但肺癌筛查的问题可能同样突出，有学者基于大规模临床研究数据指出，低剂量CT筛查或导致了50%的过度诊断[3]。而随着国内越来越多的体检纳入低剂量CT筛查，开展研究明确我国真实世界中的过度诊断情况，实在是很有必要。
本次研究基于上海浦东新区肿瘤登记报告在2002年至2020年期间，纳入的约321万常住居民信息展开，期间共有46978例肺癌新发病例和34475例死亡病例。研究者们以2011年作为低剂量CT筛查的引入时间点，比较引入前后人群整体肺癌的年龄特异性发病率曲线（肺癌发病率与年龄正相关，存在可经监测数据得到的k值），来估算肺癌过度诊断例数和比例，在人群肺癌发病风险因素大体不变的情况下，过度诊断就可归因于低剂量CT筛查。
分析数据显示，数据统计期间女性的肺癌年龄标准化发病率（ASR），从2002–2005年的19.20/10万飙升至2016–2020年的47.69/10万，年平均增长率（AAC）高达3.11%，男性则从54.59/10万升至60.77/10万（AAC=1.60%）；但同期的人群肺癌死亡率却有所下降，如女性从15.93/10万降至13.16/10万，男性则从48.46/10万降至40.16/10万。
按确诊时分期来看，女性I期肺癌的发病率从2002–2005年的1.22/10万增至2016–2020年的19.09/10万，但晚期（II-IV期）发病率没有出现明显下降；男性早期肺癌发病率也显著增加，晚期发病率略有下降。因此，在不同年龄段的肺癌发病率中，男性观察值均与预期值一致，总体过度诊断率甚至为-2%，而女性观察值明显高于预期，使过度诊断率从2011–2015年的22%增至2016–2020年的50%，总体过度诊断率也高达40%。
不同年龄段男性与女性的肺癌发病率观察值/预期值情况
按确诊肺癌的组织学类型划分时，仅有在我国占多数的肺腺癌发病率，在研究各个时间段内均显著上升，而女性多达88%的肺腺癌实际为过度诊断，相比之下男性只有17%；此外，其它组织学类型肺癌（如鳞癌、小细胞肺癌）则存在诊断不足的问题。
按组织学类型，对男性与女性在不同时间段/年龄段的肺癌发病率观察值/预期值进一步划分
研究者们指出，近年来随着我国男性吸烟率下降、各种公共场所室内禁言规定出台、女性厨房油烟暴露减少（感谢外卖事业）等变化，肺癌发病风险因素整体是较为稳定、甚至有正向改变的，因此大量增多的女性肺癌，特别是早期肺腺癌病例并不能由外部或遗传风险因素变化解释，那过度诊断就是最有可能的解释，真切存在的过度诊治从数据来看也十分惊人。
鉴于这种现状，一方面需要尽快调整肺癌筛查相关指南，更好地针对肺癌发病的真正高危人群，如基本不存在过度诊断现象的男性，并相应降低女性筛查频率；另一方面也要优化筛查发现肺结节后的管理策略，如结合结节性质和患者预期寿命决定是否手术和手术时机，减少过度诊断和过度治疗对患者生理和心理的负面影响，没啥大问题反而吓出问题可不好嘛。
参考文献：
[1]Xie D, Zhang L, He N, et al. Overdiagnosis of Lung Cancer due to Introduction of Low-Dose Computed Tomography in Average-Risk Populations in China[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025.
[2]Li M, Dal Maso L, Pizzato M, et al. Evolving epidemiological patterns of thyroid cancer and estimates of overdiagnosis in 2013–17 in 63 countries worldwide: a population-based study[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2024, 12(11): 824-836.
[3]Brodersen J, Voss T, Martiny F, et al. Overdiagnosis of lung cancer with low-dose computed tomography screening: meta-analysis of the randomised clinical trials[J]. Breathe, 2020, 16(1): 200013.
来源：奇点肿瘤探秘
