李曼教授：HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗优化及策略升级

摘要：乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗进展一直是医学界关注的重点。随着医学研究的深入，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗方案已经取得了显著进展，尤其是CDK4/6抑制剂+内分泌治疗（ET）的应用，为患者带来了更长的生存期。然而，如何进一步优化治疗方案，

编者按：乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗进展一直是医学界关注的重点。随着医学研究的深入，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗方案已经取得了显著进展，尤其是CDK4/6抑制剂+内分泌治疗（ET）的应用，为患者带来了更长的生存期。然而，如何进一步优化治疗方案，提高患者的生存期和生活质量，仍是乳腺癌治疗领域亟待解决的问题。2025年南北汇-第七届乳腺肿瘤论坛上，肿瘤瞭望特邀采访了大连医科大学附属第二医院李曼教授介绍研究进展，并分享了其参与的“2025年乳腺癌国际共识前瞻投票”环节的相关内容。

《肿瘤瞭望》：在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中，CDK4/6抑制剂已经取得了显著的疗效。您如何看待CDK4/6抑制剂在未来治疗策略中的地位？是否有新的联合治疗方案值得期待？

李曼教授：随着PALOMA、MONALEESA、MONARCH、DAWNA等系列研究结果的公布，CDK4/6抑制剂+ET已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的首选方案。CDK4/6抑制剂+ET不仅能为患者带来PFS的改善，甚至可以将PFS转化为OS获益，为更多患者带来生存期的延长。

当前，在HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗临床实践中，我们会首先为患者选择CDK4/6抑制剂+ET治疗。但遗憾的是，很多患者（尤其是原发内分泌耐药以及继发内分泌耐药的患者），一线治疗使用CDK4/6抑制剂获得的PFS相对较短。对于这部分人群，如何选择下一步的治疗，值得我们进行深入探索。

随着INAVO120临床研究结果的公布，似乎给我们带来了一个更好的答案。该研究入组了PIK3CA突变且HR+/HER2-乳腺癌术后内分泌治疗期间或术后内分泌治疗之后12个月内出现局部复发或远处转移尚未用过CDK4/6抑制剂患者，按1∶1随机分配到Inavolisib组（伊那利塞+哌柏西利+氟维司群）和安慰剂组（安慰剂+哌柏西利+氟维司群）接受一线治疗。结果显示，相较于安慰剂组，伊那利塞+哌柏西利+氟维司群患者的PFS延长了近一倍（中位PFS：15.0个月vs 7.3个月，HR 0.43，P＜0.001）。该研究结果也提示我们，对于一线使用CDK4/6抑制剂的人群，未来似乎也需要做加法。对于真正的原发、继发内分泌耐药且存在PIK3CA突变的人群，我们应该优选CDK4/6抑制剂，在此基础上联合PI3K抑制剂+内分泌治疗也是不错的选择。

《肿瘤瞭望》：对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，内分泌治疗仍然是基石。您认为未来内分泌治疗会有哪些创新和突破？如何更好地提高患者的治疗依从性和生活质量？

李曼教授：的确，内分泌治疗药物是HR+/HER2-乳腺癌的基石类药物。随着AI（芳香化酶抑制剂）、氟维司群的广泛应用，内分泌治疗已经成为了CDK4/6抑制剂的最佳伴侣，然而内分泌治疗疗效有限，其疗效价值值得我们进行更多优化和创新。随着EMERALD研究结果的公布，我们可以看到口服SERD类药物（Elacestrant，艾拉司群）作为新型内分泌治疗药物，在后CDK4/6抑制剂时代展现出了更好的治疗效果。2024年SABCS大会上，EMBER-3研究结果的公布，也让我们看到在ESR1突变患者中使用Imlunestrant+阿贝西利治疗较Imlunestrant单药治疗带来的PFS延长（9.4个月vs 5.5个月，HR 0.57 ，P＜0.01）。这也告诉我们，未来新型内分泌治疗药物中口服SERD类药物值得期待。

除此之外，其他新型内分泌治疗药物如选择性雌激素受体拮抗剂、完全性雌激素受体拮抗剂、蛋白水解靶向嵌合体都值得期待。目前，相关药物的I、II期临床研究正在进行中。未来，新型内分泌治疗药物将为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来更多希望。

《肿瘤瞭望》：作为“2025年乳腺癌国际共识前瞻投票”环节的参与专家，请您为我们介绍一下对于HR+/HER2-乳腺癌的治疗，您关注的投票内容有哪些？

李曼教授：乳腺癌的治疗，特别是针对不同分子亚型患者的治疗，一直是临床关注的重点。其中，有许多问题值得我们深入思考和讨论。我个人特别关注乳腺癌患者的辅助治疗问题。

对于HR+/HER2-早期乳腺癌，尤其是那些淋巴结有1～3枚转移的患者，我们的治疗策略还有很大的探讨空间。随着CDK4/6抑制剂的应用，我们面临一个新的问题：对于中高危复发风险的这类患者，内分泌治疗应该持续多久？是继续遵循传统的5年治疗方案，还是需要延长治疗时间？此外，CDK4/6抑制剂治疗后的内分泌治疗路径也是我们需要认真思考的。

另外，对于BRCA1/2突变和具有一定高危复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，我们在选择治疗药物时也面临困境。是优先选择PARP抑制剂，还是CDK4/6抑制剂？我们是否应该考虑两者的联合使用，或者序贯治疗？这些问题都需要我们深入探讨，并希望相关的投票和研究能为我们提供答案。