摘要:近年来,靶向药物等诸多新药的不断涌现和临床实践的日益积累,显著改善了弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的生存预后。维泊妥珠单抗作为一种新型治疗药物,在DLBCL的治疗中显示出良好的前景。值得关注的是,维泊妥珠单抗首次通过医保谈判纳入新版国家医保目录,并于2
导读
近年来,靶向药物等诸多新药的不断涌现和临床实践的日益积累,显著改善了弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的生存预后。维泊妥珠单抗作为一种新型治疗药物,在DLBCL的治疗中显示出良好的前景。值得关注的是,维泊妥珠单抗首次通过医保谈判纳入新版国家医保目录,并于2025年1月1日正式实施,标志着我国在DLBCL治疗领域的重要进展。
从相遇到相识,“弥题星解——解锁DLBCL治愈新标准”系列报道正式引领我们步入一个信任与希望交织的全新篇章——第三季相信季。为系统探索DLBCL一线治疗现状,全面推动学术发展,持续改善患者临床获益,医脉通特邀四川省人民医院王晓冬教授从DLBCL一线治疗考量出发,结合真实世界病例分享维泊妥珠单抗方案的应用探索。
本期要点
在四川省人民医院,对于IPI评分2-5分、大包块、老年、伴结外病变、累及特殊部位、双表达等DLBCL患者均优先考虑维泊妥珠单抗联合方案治疗,以尽可能减少2年内复发事件。
医保覆盖助力维泊妥珠单抗临床普及,Pola-R-CHP方案一线应用率提升驱动治疗关口前移,将未来10年内接受二线治疗的风险降低27%,减轻整体治疗负担。
聚焦DLBCL一线治疗:从传统化疗迭代到ADC精准破局
01 医脉通
提高一线治愈率是突破DLBCL治疗瓶颈的关键,请您谈谈DLBCL一线治疗经历了怎样的变迁?基于目前DLBCL一线治疗涌现了众多新型治疗药物,制定具体方案时应综合考量哪些因素?王晓冬教授
既往DLBCL治疗经历了从传统化疗进入免疫化疗时代,多数DLBCL患者可通过R-CHOP标准方案实现完全缓解(CR),长期生存,但仍有约40%的患者面临复发难治的困境。近年来,多项临床试验探索了靶向药物联合、强化疗、抗CD20单抗升级及靶向药物加入等策略,但这些努力未能突破现有疗效的瓶颈1。随着“魔法子弹”——靶向CD79b的抗体药物偶联物(ADC)维泊妥珠单抗问世,其通过精准靶向肿瘤细胞诱导其凋亡,显著提高了DLBCL一线治疗效果2,3。在POLARIX研究中,相比传统R-CHOP方案,Pola-R-CHP使患者的2年和5年无进展生存(PFS)率分别提高了6.5%(HR 0.73)和5.8%(HR=0.77),其中亚洲人群的2年PFS率提升7.7%,使得更多患者免于复发2,3。随着随访时间的延长,Pola-R-CHP组表现出更明显的OS获益趋势(2年时HR 0.94,5年时HR 0.85),死亡风险进一步下降随着新药尤其是维泊妥珠单抗在DLBCL一线治疗中的广泛应用,患者生存预后得以改善。为进一步提升患者获益,应根据患者情况制定个性化方案,需综合考虑患者的年龄、合并症、体能状态以及生物学特征等因素,我院对高危患者均建议进行基因分型检测,以进一步优化治疗方案,提高一线治愈率。
Pola-R-CHP:维泊妥珠单抗+利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松
R-CHOP:利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松
个体化DLBCL治疗:多维度考量,含维泊妥珠单抗方案助力实现深度缓解
02 医脉通
维泊妥珠单抗自获批进入临床已积累了丰富经验,贵中心在日常临床实践以及多学科诊疗团队(MDT)会诊中积极应用含维泊妥珠单抗的方案,这是基于哪些考量?请您结合临床实例,谈谈该方案的疗效和安全性如何?王晓冬教授
自维泊妥珠单抗在国内上市以来,我中心约有100多例患者接受维泊妥珠单抗方案治疗,其中初治患者比例达60%-70%。基于POLARIX研究亚组分析显示,老年、IPI评分为中高危的患者获益更多,且一项日本单中心回顾性研究显示Pola-R-CHP在真实世界中为初治DLBCL患者带来了更优PFS获益,且耐受性良好,不良事件(AE)特征与POLARIX研究相似2,4。因此,我中心对于IPI评分2-5分、大包块、老年、结外病变、累及特殊部位、双表达等患者均优先考虑维泊妥珠单抗联合方案,以尽可能减少2年内复发事件。目前在我中心接受维泊妥珠单抗方案治疗的患者整体疗效良好,CR率达80%左右,高于一些既往的临床试验。这得益于我中心对患者的全面评估、提供全周期的支持以及制定个体化治疗方案(如在Pola-R-CHP基础上“+X”,如对于伴有TP53突变的患者联合靶向药物治疗等)。其中两例患者令人印象深刻,一例为80岁高龄患者,体能状态差,因颈部大病灶压迫气道出现呼吸困难,收入我院ICU,行彩超引导下穿刺活检及流式检查,流式提示成熟大B细胞淋巴瘤,为缓解患者呼吸困难,应用维泊妥珠单抗单药治疗,2-3天后患者便脱离了呼吸窘迫现象,顺利从ICU转至普通病房,后病理确诊为DLBCL,继续治疗;另一例为原发骨髓DLBCL自体移植复发合并噬血细胞综合征的年轻患者,在噬血细胞综合征控制情况下,给予维泊妥珠单抗+苯达莫司汀一个疗程治疗后骨髓中大量的肿瘤细胞被清除,因血液学毒性调整为维泊妥珠单抗单药治疗三个疗程后,实现骨髓微小残留病(MRD)阴性并顺利桥接异基因造血干细胞移植,获得移植成功。
维泊妥珠单抗进入医保:提升DLBCL一线治疗疗效,降低整体治疗负担
03 医脉通
在真实世界DLBCL的治疗中,维泊妥珠单抗展现出良好的疗效及安全性,此次纳入2024版医保目录,将极大地减轻患者的经济负担。从临床实际出发,这将如何影响DLBCL一线治疗的成本效益,优化整体医疗资源分配利用?王晓冬教授
。这不仅会增加患者的治疗负担,且仍有不少患者面临二次复发风险,最终导致生存预后恶化与医疗资源消耗的恶性循环。基于POLARIX研究,Pola-R-CHP使得更多患者在一线治疗实现疾病控制,将未来10年内接受二线治疗的风险降低27%,减轻整体治疗负担2,5,6。因此,在维泊妥珠单抗纳入医保后,更多患者有机会在一线接受Pola-R-CHP治疗,有望整体降低医疗成本,更重要的是更多患者将走向临床治愈。以患者为中心的淋巴瘤MDT实践:从精准诊断到个体化治疗的全周期管理
04 医脉通
四川省人民医院在淋巴瘤诊疗领域成绩突出,其中MDT团队的建设和运作是关键。请您分享在推进规范化诊疗过程中,贵中心积累了哪些宝贵经验?未来有哪些优化和拓展计划,从而更全面地覆盖患者诊疗全周期,进一步改善患者的生存质量与治愈率?王晓冬教授
2017年我院淋巴瘤MDT团队成立,在开诊前对相关科室进行了广泛的宣教工作,旨在促进各科室主任以及有意愿参与淋巴瘤相关工作的医务人员了解淋巴瘤这一高度异质性的疾病,强调淋巴瘤患者可能会就诊各个科室,尽管对于某些惰性淋巴瘤手术是有效的,但侵袭性淋巴瘤仍需全身药物治疗,单纯的手术切除并不足以解决问题。
如今,淋巴瘤MDT团队核心成员包括血液科淋巴瘤专家、放疗科医生、病理科主任、影像科主任及流式医师等,MDT开展以来,通过再次活检等手段纠正了部分病例的错误诊断,及时调整治疗方案,最终提升了患者的疗效和生存质量。
未来,我院淋巴瘤MDT团队还将积极开展多方面的交流与合作,包括“走出去”,与国内其他中心的淋巴瘤MDT团队进行交流;通过线上平台参与下级医院的淋巴瘤MDT治疗方案制定,从而将经验辐射下级医院,助力提升其淋巴瘤诊疗能力。相信通过建立规范化的MDT全程诊疗体系,依托全生命周期管理体系,将为更多DLBCL患者提供基于分子分型的个体化精准诊疗方案,以应对该疾病高度异质性带来的临床挑战,改善患者的生存质量和长期预后。
四川省医学科学院.四川省人民医院 血液科 主任医师
成都高新医学会血液学分会 主任委员
四川省医学科技创新研究会淋巴瘤临床研究专业委员会 主任委员
四川省国际医学交流促进会血液分会 副会长
四川省医学科技创新研究会血液分会副会长
四川省医疗卫生与健康促进会 副会长
中国女医师协会血液淋巴瘤专委会 常委
四川省医学会血液学专委会 常委
中国女医师协会MDS/MPN学组 委员
四川省女医师协会血液专业委员会 名誉主任委员
四川省人民医院淋巴瘤联合诊疗 首席专家
获四川省科技进步三等奖一次
参考文献:
1. 许彭鹏,赵维莅. 抗体类新药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展[J]. 中华血液学杂志,2023,44(03):259-264.
2. Tilly H, et al. N. Engl. J. Med 2021 Dec 14.
3. Gilles S, Franck M, et al. 2024 ASH. Oral 469.
4. Masaaki Hotta, et al. 2023 ASH. Poster 3107.
5. Rongrong Wang, et al. ASH2021 P-3002.
6. Ayumi Fujimoto,et al. 2023 ASH. Poster 4499.
编辑:Chole
审校:Evelyn、Irena
排版:Aiden
执行:Baa
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来源:灵科超声波