摘要：3月9日，同源康医药宣布其核心产品TY-9591（艾多替尼）在关键II期临床试验中，头对头对比奥希替尼，治疗EGFR突变脑转移NSCLC患者，显示出统计学显著差异和重大临床获益，主要研究终点颅内客观缓解率（iORR）达到预期目的。同源康医药将在近期递交上市申请
阿斯利康的奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，自2017年在中国获批以来，长期占据EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的王座。
然而，这一格局或将被国产创新药打破。
3月9日，同源康医药宣布其核心产品TY-9591（艾多替尼）在关键II期临床试验中，头对头对比奥希替尼，治疗EGFR突变脑转移NSCLC患者，显示出统计学显著差异和重大临床获益，主要研究终点颅内客观缓解率（iORR）达到预期目的。同源康医药将在近期递交上市申请。
这一成果不仅为脑转移患者带来新希望，更标志着国产创新药在肺癌靶向治疗领域的突围。
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氘代策略下的“脑转移杀手”
TY-9591是由同源康医药自主研发的一款可口服、不可逆的第三代EGFR抑制剂。从一开始，TY-9591研发定位便非常明确：挑战奥希替尼在非小细胞肺癌治疗领域的现有优势地位。
TY-9591的研发基于一项看似微小却极具颠覆性的改动——氘代修饰。氘代药物与原药的分子结构高度相似，仅在分子量上存在细微差异。然而，由于C-D键比C-H键更强，且处于关键代谢位点。因此，氘代药物可改善药物的药代动力学特性和治疗效果。
同源康医药通过将奥希替尼分子中的氢原子替换为同位素氘原子，TY-9591的药代动力学特性和治疗效果得到全方位优化：
血脑屏障穿透率提高：在脑组织中的药物浓度达到奥希替尼的3倍以上；
毒性代谢物减少：以奥希替尼的活性代谢产物AZ5104为参照，TY-9591片代谢产物AZ5104与原形药物的暴露量比值仅为5.11%-6.78%，该代谢物相比于奥希替尼减少了约50%。
这一策略使TY-9591在保持奥希替尼疗效的同时，允许更高剂量给药（艾多替尼160mg vs.奥希替尼80mg），从而实现对颅内病灶的更精准打击。
非小细胞肺癌脑转移，是TY-9591的主攻方向，这一适应症精准切中当下临床痛点。中国2023年的肺癌发病人数为101.55万，且晚期NSCLC患者诊断时的脑转移发病率接近25%。而且随着生存期的延长，脑转移累积发生率逐年增加，其自然平均生存期仅1-2个月，并预后不良。目前临床针对肺癌脑转移的标准治疗手段存在显著局限：传统放化疗方案颅内病灶客观缓解率约为23%-45%，中位生存期普遍处于3-6个月的水平。脑转移累积发生率呈现逐年攀升态势，已成为制约肺癌整体长期生存率提升的关键瓶颈。延长生存时间仍是目前尚未满足的临床难点。
同源康医药此番披露的关键II期临床研究，显示了TY-9591在NSCLC领域的强大竞争力。该随机、开放、多中心关键II期临床研究，旨在评价TY-9591片对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的疗效和安全性。本试验共入组224例受试者，其中19号外显子缺失和21号外显子L858R突变占比分别为53.1%和46.9%，与真实世界患者基因突变水平分布一致。结果显示：
主要研究终点颅内客观缓解率达到预期，TY-9591对比奥希替尼显示出统计学显著意义和临床意义的明显改善：
针对EGFR突变肺癌脑转移适应症，TY-9591是全球首个且唯一在单药头对头奥希替尼临床研究中显示显著优于奥希替尼的药物；
在EGFR突变（19号外显子缺失和21号外显子L858R突变）肺癌脑转移患者中，根据独立评审委员会评估的客观缓解率（iORR）数据，TY-9591组均显著优于奥希替尼组；
各亚组疗效分析显示，TY-9591组均呈现强阳性结果；
TY-9591组安全性良好。
TY-9591临床进展
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自2019年10月IND获批以来，TY-9591已经完成多项临床研究。当下研究聚焦于两大关键战场：一是深挖TY-9591在EGFR突变NSCLC脑转移领域的治疗潜能；二是探索其在EGFR L858R突变的局部晚期（IIIb至IV期）或转移性NSCLC中的应用前景。
早期临床研究结果显示了TY-9591肺癌应用潜力。TY-9591单药治疗晚期NSCLC的Ib期及II期研究结果显示出显著临床疗效：在入组的29例初治可评估NSCLC脑转移患者中，25例达到颅内部分缓解（PR），4例达到完全缓解（CR），颅内ORR达100%。尽管并非头对头研究，该结果优于III期FLAURA试验中奥西替尼治疗组NSCLC脑转移患者77%的颅内ORR。II期研究显示，严重不良事件（SAE）总体发生率仅8.3%，治疗相关SAE发生率低至8.3%。
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生死竞速下的市场博弈
中国EGFR-TKI市场呈现显著增长态势，从2017年的31亿元攀升至2023年的145亿元，年复合增长率达29.3%。其中三代药物占比超80%。在靶向治疗需求持续扩大及耐药性解决方案不断创新的双重驱动下，预计该市场将延续增长轨迹，预计2027年和2033年市场规模将分别突破201亿元和284亿元。
截至目前，在中国一共有7款第三代EGFR-TKI被批准用于治疗伴有EGFR 19外显子缺失、21外显子L858R以及20外显子T790M突变的非小细胞肺癌。它们分别是奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼和利厄替尼。其中，贝福替尼、伏美替尼、阿美替尼和奥西替尼这4种药物获得了一线治疗的批准。除了利厄替尼，其他品种都已通过国谈进入医保。
从市场表现来看，已上市产品正在加速占领市场空间。奥希替尼作为三代EGFR-TKI的先驱者，凭借其先发优势和广泛的临床应用，占据了较大的市场份额，2023年中国销售额为70亿元；翰森制药的阿美替尼作为首个获批的国产三代EGFR-TKI，也在市场中占据了一席之地，2023年销售额约35亿元；伏美替尼同样表现出色，2024年销售额更是达到约35亿元，成为艾力斯业绩增长的主要驱动力。奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼在国内基本形成三足鼎立的局势。
与此同时，贝福替尼、瑞齐替尼和瑞厄替尼等后起之秀，也在积极布局市场。通过积极参与医保谈判、扩大适应症等方式，努力在竞争激烈的市场中分得一杯羹。
从在研管线来看，国内超10款三代EGFR-TKI进入III期临床，贝达药业BPI-7711、艾力斯医药的AST2818等产品虎视眈眈。不仅如此，贝达药业（BPI-43487）、正大天晴（TQB3804）、齐鲁制药（QLH11811）等本土创新药企均已布局第四代EGFR-TKI，剑指奥希替尼耐药的C797S突变亚群，为未来市场竞争埋下伏笔。
肺癌治疗方式也正经历剧变，创新疗法不断涌现。强生的埃万妥单抗（Amivantamab）联合拉泽替尼方案在头对头试验中已证实优于奥希替尼，其中国上市申请于2024年10月获CDE受理。第一三共的HER3-DXd（Patritumab）在EGFR-TKI耐药患者中ORR达39%，可能分流后线市场。就在今日（2025年3月10日），科伦博泰靶向TROP2的ADC药物注射用芦康沙妥珠单抗也在国内获批三线治疗EGFR突变非小细胞肺癌。
在如此错综复杂、竞争白热化的市场格局之下，TY-9591究竟如何才能突出重围，掀起属于自己的惊涛骇浪呢？答案就隐藏在其独一无二的优势之中。
尽管中国和全球已有多款第三代EGFR-TKI获批上市，但目前这些已获批的第三代EGFR-TKI都不适用于肺癌脑转移的治疗。与现有上市药物相比，TY-9591在治疗EGFR突变肺癌脑转移患者时，具有更高的颅内客观缓解率和更好的安全性。这一独特优势，将使TY-9591在肺癌脑转移这一细分市场中显示明显的竞争优势。放眼国内进入临床研究的EGFR-TKI，仅有2款三代产品适应症覆盖NSCLC脑转移领域，且TY-9591研发进展一马当先，占尽先机。凭借这些突出优势，TY-9591有望在这片细分市场中迅速崛起，成为改写肺癌治疗历史的关键力量。
同源康医药成立于2017年，2024年年中财报显示，集团现金及现金等价物为1.05亿元人民币，而TY-9591的后续临床和商业化准备需超亿元的投入。该公司于2024年8月在港交所上市，获得了一定的资金支持，但企业在后续的研发、生产、市场推广等关键环节，仍需源源不断的资金支持，方能确保TY-9591顺利上市。
核心管线TY-9591的成功，无疑为同源康医药注入了一剂强心针。随着TY-9591在关键II期临床试验中取得重大成功，同源康医药已经开始积极布局其商业化进程。公司计划于近期向CDE提交新药上市申请，这一举措标志着TY-9591距离正式进入市场、造福患者又近了一步。
可以预见，TY-9591一旦获得批准上市，凭借其在治疗肺癌脑转移方面的独特优势，它将迅速在肺癌治疗市场中占据重要地位，将为这一细分市场提供更优质的治疗选择，也为这家年轻的中国Biotech带来更多收入。
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结语
TY-9591的临床突破，是国产创新药“从模仿到超越”的缩影。其氘代技术平台不仅为脑转移患者提供更优解，更可能催生新一代联合疗法。若TY-9591能抓住未来12个月的黄金窗口，快速推进上市并绑定头部药企联合商业化，或可在中国创新药出海浪潮中杀出“血路”。
参考资料：同源康医药官网
来源：药智网/小铃铛
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