摘要：2025 年 3 月 10 日，靶向人滋养细胞表面抗原 2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sac - TMT，商品名：佳泰莱®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准第二个适应症，用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TK
2025 年 3 月 10 日，靶向人滋养细胞表面抗原 2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sac - TMT，商品名：佳泰莱®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准第二个适应症，用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这是全球首个在肺癌适应症获批上市的 TROP2 ADC 药物。
获批依据：本次批准是基于多中心、随机、对照临床研究 OptiTROP - Lung03 的阳性结果。该研究评估了芦康沙妥珠单抗每两周（Q2W）5mg/kg 静脉注射对比多西他赛治疗接受 EGFR - TKI 疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的情况。在预设分析中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。
临床优势：与目前标准治疗相比，芦康沙妥珠单抗能显著延长此类患者的总生存获益，填补了国内 EGFR 突变 NSCLC 后线治疗空白，惠及更多恶性肿瘤患者。
TROP-2 ADC 药物的作用原理主要包括以下几个关键步骤：
1.靶向识别：TROP-2 ADC 药物中的单克隆抗体部分具有高度特异性，能够精准地识别并结合肿瘤细胞表面过度表达的 TROP-2 蛋白。TROP-2 是一种在肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等多种实体瘤细胞表面广泛存在的跨膜糖蛋白，这使得 TROP-2 ADC 药物可以特异性地定位到肿瘤细胞。
2.细胞内吞：当单克隆抗体与肿瘤细胞表面的 TROP-2 蛋白结合后，会触发肿瘤细胞的内吞作用，整个 TROP-2 ADC 药物被包裹进入肿瘤细胞内部，形成内吞小体。
3.药物释放：进入肿瘤细胞的 TROP-2 ADC 药物在内吞小体等细胞器的作用下，其连接子会发生水解等反应，从而将细胞毒性药物从抗体上释放出来。
4.杀伤肿瘤细胞：释放出的细胞毒性药物在肿瘤细胞内发挥作用，干扰肿瘤细胞的 DNA 复制、转录、细胞分裂等重要生命活动过程，诱导肿瘤细胞发生凋亡，从而达到抑制肿瘤生长、扩散，杀灭肿瘤细胞的目的。
5.旁观者效应：部分 TROP-2 ADC 药物释放的化疗药物可不依赖抗体直接杀伤 TROP-2 低表达和不表达的肿瘤细胞，发挥旁观者效应。如戈沙妥珠单抗连接子裂解后释放的化疗药物就能起到这种作用，扩大了对肿瘤细胞的杀伤范围。
目前国内外获批的 TROP-2 ADC 药物主要有以下三款：
戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）：由吉利德科学研发。2020 年 4 月在美国获批，是全球首个获批的 TROP-2 ADC 药物。2022 年 6 月在中国获批上市，用于既往至少接受过两种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。此外，2021 年 4 月，该药获 FDA 加速批准用于治疗之前接受过含铂化疗和 PD-L1 抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；2023 年 2 月，FDA 批准其用于激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌，该乳腺癌在转移性环境中接受过内分泌治疗和至少 2 次其他全身治疗。
芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）：由科伦博泰研发。2024 年 11 月 27 日获国家药监局批准在中国上市，是国产首个、全球第二个获批上市的 TROP-2 ADC 药物，用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
达卓优®（Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）：由第一三共和阿斯利康联合开发。2024 年 12 月 27 日在日本获批，2025 年 1 月 21 日在美国获批，用于既往接受过治疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1 + 或 IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌患者。
总结：
ADC 药物能将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞，提高药物在肿瘤部位浓度，增强对肿瘤细胞的杀伤效果，此外肺癌获批的ADC药物还有靶向HER2突变型的NSCLC患者，为晚期肺癌患者以及对传统化疗、靶向治疗或免疫治疗耐药的患者提供了新的治疗选择，打破了肺癌治疗的僵局。同时也在尝试与其他靶向治疗、免疫治疗或化疗等联合使用，为探索更有效的治疗方案提供了可能，进一步提高肺癌的治疗效果。
来源：飞朔生物
