摘要：近日，北京中医药大学中药学院刘闰平教授团队于国际期刊Acta Materia Medica上发表了题为“Pathologic and therapeutic insights into cholestatic liver disease-associated

近日，北京中医药大学中药学院刘闰平教授团队于国际期刊Acta Materia Medica上发表了题为 “Pathologic and therapeutic insights into cholestatic liver disease-associated depressive disorder” 的综述文章。该综述全面系统地回顾了胆汁淤积性肝病与抑郁样之间的关系，并深入探讨了胆汁酸在这一过程中发挥的关键作用。

胆汁淤积性肝病作为一种影响肝脏的疾病，近年来逐渐被认识到与神经系统疾病的发生密切相关。本研究聚焦胆汁淤积性肝病与抑郁样行为的病理关联，创新性揭示胆汁酸（BAs）通过中枢神经毒性及肠-脑轴紊乱双重机制驱动抑郁发生的分子网络。研究表明，胆汁酸的积聚不仅影响肝脏的正常功能，还通过血脑屏障进入中枢神经系统，从而对神经系统产生一系列不良影响，导致抑郁症等神经精神疾病的发生。这一发现为治疗胆汁淤积性肝病伴随的抑郁样行为提供了新的理论依据和临床指导。

在这篇文章中，作者详细讨论了胆汁酸如何通过调节中枢神经系统内的信号通路，进而影响抑郁样行为的发生。胆汁酸通过与核受体如FXR和TGR5的结合，调控大脑中的神经生物学过程，分别对神经炎症、神经退行性变等产生不同的作用，进而在FXR激活的情况下可能促进抑郁样症状的发生，而TGR5激活则可能具有抗抑郁作用，改善相关症状。此外，文章还深入分析了肠脑轴在胆汁淤积引发抑郁样行为中的作用机制，指出肠道微生物群、肠道屏障的功能失调在这一过程中起着重要的作用。作者通过回顾大量的基础研究和一些临床试验数据，阐明了胆汁酸通过直接作用于中枢神经系统和通过肠脑轴间接调节神经功能，推动了抑郁样行为的发生。文章特别强调了胆汁酸对血脑屏障的损害作用，这种损害可能是抑郁症发病的关键途径之一。研究表明，胆汁酸通过影响血脑屏障的完整性，增加神经系统的炎症反应，进一步加剧抑郁症状。文章的最后，作者提出了针对胆汁酸与抑郁症相关机制的潜在治疗策略，探索通过靶向胆汁酸受体或血脑屏障修复来缓解胆汁淤积性肝病伴随抑郁样行为。这为未来在临床上开发更为有效的治疗手段提供了理论支持。

图1.胆汁酸通过血脑屏障（BBB）转运的机制及其在调节抑郁样行为中的作用

本综述的目的是通过全面解析胆汁酸在胆汁淤积性肝病引发抑郁样行为的分子机制，丰富了中医理论中肝郁与情志多重关系的现代科学内涵，也为靶向胆汁酸治疗肝脏疾病伴随精神障碍的联合治疗方面，提供了新的见解。

通讯作者介绍

刘闰平 教授

刘闰平，北京中医药大学中药学院教授、博士生导师，国家科技重大专项青年首席科学家、国家优青获得者、北京市科技新星、中华中医药学会青托人才、中华中医药学会科学技术奖青年科技奖获得者。主要从事中医药防治消化系统疾病的原理研究，相关成果以第一或通讯作者发表在Journal of Hepatology，Hepatology, Theranostic, Acta Pharmaceutica Sinica B, eBioMedicine等国际高水平期刊。兼任中华中医药学会青年委员会委员、中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年副主委、中华中医药学会毒理与安全性分会常务委员、中华中医药学会脾胃病分会委员等学术职务。

引用本文：Li X, Wang H, Li YF et al. Pathologic and therapeutic insights into cholestatic liver disease-associated depressive disorder. Acta Materia Medica. 2025. Vol. 4(2):216-232. DOI: 10.15212/AMM-2024-0082

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2024-0082

来源：ISE国际科学编辑