摘要：支气管扩张症是一种常见的慢性肺部疾病，其特征是气道慢性炎症和结构损伤，导致反复感染和气流受限。近年来的研究发现，支气管扩张症患者不仅面临呼吸系统的问题，还承受着较高的心血管疾病风险。与普通人群相比，支气管扩张症患者的冠心病风险增加三倍，卒中风险增加五倍，心血管
支气管扩张症是一种常见的慢性肺部疾病，其特征是气道慢性炎症和结构损伤，导致反复感染和气流受限。近年来的研究发现，支气管扩张症患者不仅面临呼吸系统的问题，还承受着较高的心血管疾病风险。与普通人群相比，支气管扩张症患者的冠心病风险增加三倍，卒中风险增加五倍，心血管相关死亡率仅次于支气管扩张症本身直接导致的死亡率。因此，降低支气管扩张症患者的心血管疾病风险，对于提高其长期生存率具有重要意义。
大环内酯类维持治疗（MMT）已被证明能够有效减少支气管扩张症患者的急性加重频率，这主要得益于其抗炎、抗病毒以及部分抗菌作用。但关于MMT在支气管扩张症患者中心血管效益和安全性方面的研究相对较少，历史研究中短期使用大环内酯类药物曾报告与心脏性猝死或室性心动过速风险增加相关，使得其在心血管方面的影响存在争议。
为此，来自香港大学深圳医院的Ran Guo等人开展了一项研究，评估了大环内酯类药物维持治疗在支气管扩张症患者中的心血管获益以及安全性，该研究结果日前发表于Eur Respir J杂志上。
研究设计
本研究采用回顾性队列研究设计，数据来源于香港医院管理局的临床数据分析与报告系统（CDARS）数据库。研究对象为2001年至2018年间诊断为支气管扩张症的成人患者。根据患者是否接受MMT分为两组，MMT定义为接受四种特定大环内酯类抗生素方案中的一种，且持续时间至少6个月。研究的主要结局指标是主要不良心血管事件（MACE），包括心血管死亡、急性心肌梗死和卒中的复合终点。为了控制混杂因素，研究采用了倾向评分匹配（PSM）方法，以1:2的比例将MMT接受者与非接受者进行匹配。
研究结果
在匹配后的队列中，共纳入1123名接受MMT的患者和2014名未接受MMT的患者。
在匹配队列中，MMT 组的 MACE 发生率为 16.38/1,000 人年，显著低于未使用组的 24.11/1,000 人年（HR=0.68，95% CI=0.52-0.90，P=0.007）。按绝对风险计算，每治疗 46 例患者 5 年，可预防 1 例 MACE 事件。
图1 倾向评分匹配队列中MACE的累积发生率
MMT 组全因死亡率为109.95/1000人年，低于未使用组的132.04/1000人年（HR=0.83，95% CI=0.74-0.93，P
MMT 组急性心肌梗死发生率为5.33/1000人年，显著低于未使用组的10.28/1000人年（HR=0.52，95% CI=0.33-0.83，P=0.006）。
虽然MMT组的脑卒中（HR=0.61，P=0.059）和心血管死亡（HR=0.86，P=0.51）风险有所降低，但由于样本量限制，差异未达到统计学显著性。
研究最受关注的安全性终点显示，MMT组室性心律失常或心源性猝死的发生率为 7.17/1000人年，与未使用组的7.67/1000人年无显著差异（HR=0.93，95% CI=0.60-1.44，P=0.746）。这一结果有力反驳了 “大环内酯类药物增加心脏猝死风险” 的担忧。同时，作为阴性对照结局的髋部骨折住院风险，两组间也未见显著差异，支持了MMT的安全性。
图1 倾向评分匹配的MMT与非MMT患者临床结局
研究结论与讨论
既往众多研究已经发现，长期使用MMT可减少病情急性加重，因此该疗法已被推荐用于成人支气管扩张患者。本次研究同样可观察到接受MMT治疗的患者病情急性加重的频率降低了33%，进一步证实了该疗法在支气管扩张患者实际治疗中的有效性。
此外，本研究首次证实了MMT在支扩患者中心血管方面的获益。研究结果表明，MMT与MACE风险的显著降低相关，且不增加室性心律失常或心脏性猝死的风险。其可能机制包括：
减少急性加重：MMT 可使支气管扩张患者的急性加重频率降低33%，从而减少因感染和炎症引发的心血管应激。抗炎作用：长期使用大环内酯类药物可降低血清C反应蛋白（CRP）水平，抑制斑块炎症，减少动脉粥样硬化进展。直接心脏保护：动物实验显示，大环内酯类药物可能通过促进巨噬细胞向抗炎表型转化，减轻心肌缺血再灌注损伤。总之，对于支气管扩张患者，大环内酯类药物维持治疗不仅能有效减少呼吸道急性加重，还可显著降低心血管事件风险，且安全性良好。这一发现为优化该群体的治疗策略提供了新方向，未来需更多研究探索其在不同亚组中的适用性及潜在机制。
参考文献：Guo R, Wat D, Lam SHM, Bucci T, Tsang CT, Cai AP, Chan YH, Ren QW, Huang JY, Zhang JN, Gu WL, Zhu CY, Hung YM, Frost F, Lip GYH, Yiu KH. Cardiovascular benefits and safety profile of macrolide maintenance therapy in patients with bronchiectasis. Eur Respir J. 2025 Mar 6;65(3):2401574. doi: 10.1183/13993003.01574-2024. PMID: 39603670; PMCID: PMC11883147.
来源：医脉通呼吸科
